SHR-A1811 (trastuzumab rezetecan) demostró una alta eficacia intracraneal en cáncer de mama HER2-positivo con metástasis cerebrales, logrando una tasa de respuesta del 84.4% en monoterapia y del 72.7% en combinación con bevacizumab, aunque con menor toxicidad en el esquema combinado

REIN es un nuevo estudio clínico fase II que evaluó la eficacia y seguridad de SHR-A1811, un anticuerpo-fármaco conjugado dirigido a HER2, en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo con metástasis cerebrales. Se analizaron dos esquemas de tratamiento: SHR-A1811 solo, y una combinación de SHR-A1811 con bevacizumab. La investigación mostró una alta actividad intracraneal con ambos enfoques, pero con diferencias importantes en toxicidad y dosis.

En el estudio participaron 58 pacientes con metástasis cerebrales medibles que no habían recibido radioterapia en el cerebro. En el brazo 1, 33 pacientes recibieron SHR-A1811 a una dosis de 6.4 mg/kg cada tres semanas. En el brazo 3, 25 pacientes fueron tratados con SHR-A1811 a una dosis reducida de 4.8 mg/kg en combinación con bevacizumab 15 mg/kg, también cada tres semanas. El objetivo primario fue la tasa de respuesta intracraneal evaluada según los criterios RANO-BM.

Los resultados mostraron que la tasa de respuesta intracraneal confirmada fue del 84.4% (27 de 32 pacientes) en el brazo 1 y del 72.7% (16 de 22 pacientes) en el brazo 3. Todas las pacientes en ambos grupos lograron control de la enfermedad intracraneal. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) en el brazo 1 fue de 13.2 meses (IC del 95%: 10.0-15.4), mientras que en el brazo 3 la SLP aún no se ha alcanzado, lo cual podría sugerir una durabilidad prometedora del efecto en ese grupo.

Sin embargo, la toxicidad fue claramente más alta en el brazo que recibió SHR-A1811 en monoterapia. El 78.8% de las pacientes en el brazo 1 experimentaron efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4, comparado con el 48.0% en el brazo 3. De particular preocupación, los eventos de grado 4 fueron mucho más frecuentes en el brazo 1 (36.4%) frente a solo un 4% en el brazo 3. Las toxicidades más comunes incluyeron disminución de neutrófilos (69.7% vs 36.0%), leucocitos (51.5% vs 16.0%) y plaquetas (30.3% vs 0%), además de anemia (21.2% vs 8.0%) y linfocitopenia (21.2% vs 0%).

En resumen, SHR-A1811 demuestra una alta eficacia intracraneal en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo con metástasis cerebrales, tanto solo como combinado con bevacizumab. Sin embargo, la monoterapia a dosis completa se asocia con una toxicidad significativamente mayor. La combinación con bevacizumab, a menor dosis de SHR-A1811, parece mantener una eficacia clínica relevante con una mejor tolerabilidad, aunque aún se requiere seguimiento a largo plazo para evaluar su impacto en la supervivencia.

Fuente:
HER2-ADC trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-positive breast cancer with brain metastases: Update results from REIN trial. Abstract #1017, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.