El tratamiento con trastuzumab deruxtecan (T-DXd) condujo a una supervivencia libre de progresión (SLP) superior en comparación con la quimioterapia (QT) en cáncer de mama metastásico RH-positivo y HER2 bajo previamente tratado, así como en enfermedad ‘ultra baja’ con IHQ 0/y tinción de membrana

Congreso ASCO 2024: Los pacientes tratados con T-DXd para cáncer de mama metastásico RH positivo y HER2-bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) mostraron una mejora significativa en la SLP en comparación con la QT, según el análisis primario del ensayo fase III, DESTINY-Breast06. Este beneficio se extendió a aquellos con enfermedad HER2-ultrabaja (IHC 0 con tinción de membrana).

Este es un estudio multicéntrico, randomizado, abierto, que evalúa la eficacia y seguridad de T-DXd versus QT en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-). Los participantes son asignados aleatoriamente a recibir T-DXd o un régimen estándar de QT. El objetivo primario es la SLP, y los secundarios incluyen la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta global (TRG).

En la población HER2-baja, los pacientes tratados con T-DXd (n = 359) tuvieron una SLP mediana de 13.2 meses, en comparación con 8.1 meses para aquellos que recibieron QT (n = 354; HR, 0.62; IC 95%, 0.51-0.74; P <.0001). En la población con intención a tratar (ITT, por sus siglas en inglés) (HER2-baja y HER2-ultrabaja), los pacientes tratados con T-DXd (n = 436) también mostraron una mediana de SLP de 13.2 meses, frente a 8.1 meses para la QT (n = 430; HR, 0.63; IC 95%, 0.53-0.75; P <.0001). En la población HER2-ultrabaja, los pacientes tratados con T-DXd (n = 76) lograron una mediana de SLP de 13.2 meses en comparación con 8.3 meses para aquellos que recibieron QT (n = 76; HR, 0.78; IC 95%, 0.50-1.21).

En términos de SG, se observaron tendencias a favor de T-DXd en la población HER2-baja (HR, 0.83; IC 95%, 0.66-1.05; P = .1181) y en la población ITT (HR, 0.81; IC 95%, 0.65-1.00). La tasa de SG a 12 meses en la población HER2-baja fue del 87.6% para T-DXd, en comparación con el 81.7% para la QT.

La TRG también fue superior en los pacientes tratados con T-DXd. En la población HER2-baja, la TRG fue del 56.5% (Respuesta completa (RC): 2.5%, Respuesta parcial (RP): 54.0%) para T-DXd, frente al 32.2% (RC: 0%, RP: 32.2%) para la QT. En la población ITT, la TRG fue del 57.3% (RC: 3.0%, RP: 54.4%) para T-DXd, en comparación con el 31.2% (RC: 0%, RP: 31.2%) para la QT.

Respecto a los efectos adversos (TEAEs), el 98.8% de los pacientes tratados con T-DXd y el 95.2% de los pacientes tratados con QT experimentaron TEAEs de cualquier grado. Los TEAEs relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fueron más comunes en el grupo de T-DXd (40.6%) en comparación con el grupo de QT (31.4%).

En conclusión, el tratamiento con T-DXd mostró una mejora significativa en la SLP en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-bajo y HER2-ultrabajo, con una tendencia favorable en la SG y una mayor TRG en comparación con la QT, aunque con una mayor incidencia de efectos adversos relacionados con el tratamiento. La validación clínica de los diagnósticos y los puntos de corte para la enfermedad HER2-ultrabaja será necesaria en el futuro.

Curigliano G, Hu X, Dent RA, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA1000. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA1000

Referencia:

AstraZeneca. (2024, June 1). Enhertu demonstrated median progression-free survival of 13.2 months in DESTINY-Breast06 phase III trial. AstraZeneca. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/Enhertu-demonstrated-median-progression-free-survival-thirteen-months.html. Acceso 02 de junio 2024

Noticia redactada por Mario Álvarez
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Noticia revisada por Ximena Armenta