Trastuzumab deruxtecán (T-DXd) mostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) frente a trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama primario HER2 positivo y enfermedad residual invasiva tras tratamiento neoadyuvante, según el análisis interino del estudio fase III DESTINY-Breast05.

En esta investigación global y multicéntrica, 1,635 pacientes fueron asignadas al azar para recibir trastuzumab deruxtecán (n=818) o trastuzumab emtansina (n=817). El tratamiento con trastuzumab deruxtecán redujo en un 53% el riesgo de recurrencia invasiva o muerte (HR 0.47; IC del 95% 0.34-0.66; p<0.0001), con tasas de supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 3 años del 92.4% frente al 83.7%, respectivamente. El beneficio se observó de forma consistente en todos los subgrupos analizados, independientemente de la edad, el estado hormonal, la extensión inicial de la enfermedad o el uso previo de radioterapia.

Los resultados también mostraron una menor incidencia de recurrencias locales y a distancia, incluidas las del sistema nervioso central, en el grupo tratado con trastuzumab deruxtecán. La SLEi y la supervivencia libre de recurrencia a distancia (SLRD) favorecieron igualmente a este agente, con una SLEi a 3 años del 92.3% frente al 83.5% (HR 0.47) y una SLRD del 93.9% frente al 86.1% (HR 0.49). Aunque los datos de supervivencia global son aún inmaduros, la tendencia también fue favorable (HR 0.61).

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos emergentes del tratamiento fueron frecuentes en ambos grupos (≈99%), con toxicidad grado ≥ 3 en torno al 50%. La toxicidad pulmonar intersticial asociada al fármaco se presentó en el 9.6% de las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecán frente al 1.6% con trastuzumab emtansina; los casos de grado ≥ 3 fueron poco comunes (≤1%) y no se observaron diferencias según la secuencia o simultaneidad con radioterapia. La disfunción ventricular izquierda fue infrecuente (2.9% vs. 1.7%).

El diseño del ensayo incluyó pacientes con enfermedad residual invasiva en mama y/o ganglios axilares tras quimioterapia neoadyuvante dirigida a HER2. Todas tenían enfermedad de alto riesgo antes del tratamiento, definida como cáncer de mama temprano irresecable o resecable con afectación ganglionar persistente. El criterio principal fue la SLEi; la SLE, SLRD, intervalo libre de metástasis cerebrales y seguridad fueron secundarios clave.

En conjunto, trastuzumab deruxtecán demostró una eficacia superior y un perfil de seguridad manejable en el contexto adyuvante posneoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo de alto riesgo.

Fuente consultada:

Geyer, C. E., Park, Y. H., Shao, Z.-M., Huang, C.-S., Barrios, C. H., Abraham, J., Prat, A., Niikura, N., Untch, M., Im, S.-A., Li, W., Li, H., Wang, Y., Yao, H., Kim, S.-B., Mathias, E., Sato, Y., Lu, W., Abdel-Monem, H., & Loibl, S. (2025, octubre). Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with high-risk HER2-positive primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: Interim analysis of DESTINY-Breast05. Abstract #LBA1, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.