La combinación de ipatasertib y fulvestrant duplicó la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a fulvestrant solo en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) RE+/HER2-negativo tras progresión a terapia con inhibidores CDK4/6 e inhibidores de aromatasa, especialmente en aquellos con alteraciones en la vía AKT

En un nuevo estudio clínico internacional, se ha evaluado una posible mejora en el tratamiento del CMm con receptores de estrógeno positivos (RE+) y HER2-negativo, que ha progresado tras una primera línea con inhibidores CDK4/6 y un inhibidor de aromatasa. El estudio FINER (también conocido como MA.40) comparó la combinación del medicamento fulvestrant con ipatasertib, un inhibidor de la vía AKT, contra fulvestrant más placebo, buscando comprobar si el nuevo esquema lograba retrasar el avance del cáncer en esta población de pacientes que ya mostró resistencia al tratamiento inicial.

Los resultados de este ensayo fase III, doble ciego y controlado con placebo, incluyeron a 250 personas (247 mujeres y 3 hombres) entre 2021 y 2024. Todos los pacientes tenían cáncer de mama RE+/HER2-negativo, y fueron asignados al azar para recibir fulvestrant junto con ipatasertib o fulvestrant con placebo. El objetivo primario fue comparar la SLP.

En la población total del estudio, quienes recibieron ipatasertib con fulvestrant vivieron en promedio 5.32 meses sin progresión del cáncer, en comparación con solo 1.94 meses en el grupo que recibió placebo con fulvestrant. Esto representa una reducción del riesgo de progresión del 39% (HR: 0.61, p= 0.0007). Cuando se analizó el subgrupo de pacientes con alteraciones genéticas específicas en la vía AKT (44.4% del total), los resultados fueron aún más favorables: 5.45 meses sin progresión con ipatasertib vs 1.91 meses con placebo, lo que corresponde a una reducción del riesgo del 53% (HR: 0.47, p= 0.0005).

Sin embargo, este beneficio vino acompañado de un aumento en los efectos secundarios. Los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 37.1% de los pacientes tratados con ipatasertib, comparado con el 27.4% en el grupo placebo. Los efectos secundarios no hematológicos más frecuentes fueron diarrea (16% con ipatasertib vs 0% con placebo), fatiga (3% vs 0%), vómitos (2% vs 0%) y erupción cutánea (2% vs 0%). Además, un 6.5% de los pacientes en el grupo de ipatasertib debió suspender el tratamiento por toxicidad, frente al 0.8% en el grupo placebo.

En resumen, el estudio muestra que ipatasertib en combinación con fulvestrant puede ofrecer una mejora clínica significativa en la supervivencia sin progresión en pacientes con CMm RE+/HER2-negativo que ya no responden a la primera línea de tratamiento estándar. Este beneficio es más evidente en pacientes con mutaciones en la vía AKT, aunque el tratamiento conlleva un mayor riesgo de efectos secundarios. La decisión de utilizar esta estrategia debe balancear cuidadosamente eficacia y tolerabilidad, y se esperan nuevos análisis para definir su papel definitivo en la práctica clínica.

Fuente:
A double-blind placebo controlled randomized phase III trial of fulvestrant and ipatasertib as treatment for advanced HER2-negative and estrogen receptor positive (ER+) breast cancer following progression on first line CDK 4/6 inhibitor and aromatase inhibitor: The CCTG/BCT MA.40/FINER study (NCT04650581). Abstract #LBA1005, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.