En un estudio fase III, la adición de palbociclib a la terapia endócrina neoadyuvante no mejoró el PEPI score (índice pronóstico endócrino preoperatorio) ni otros objetivos clínicos en mujeres con cáncer de mama hormono-sensible (RH+) y HER2 negativo (HER2–).

Recientemente se publicaron los resultados de un estudio fase III que evaluó el uso de palbociclib como tratamiento neoadyuvante en mujeres con cáncer de mama operable, RH+ y HER2–. El objetivo fue determinar si la adición de este inhibidor CDK4/6 a la terapia endócrina podía mejorar la respuesta biológica y los objetivos prequirúrgicos comparado con la terapia endócrina sola.

El estudio incluyó a 141 mujeres que fueron aleatorizadas a recibir durante 16 semanas terapia endócrina sola (letrozol o tamoxifeno más supresión ovárica, según el estado menopáusico) o en combinación con palbociclib. Se evaluaron múltiples parámetros, principalmente el PEPI score, que integra factores como tamaño tumoral, Ki-67 y estado nodal, y el EPclin, una herramienta molecular que estima el riesgo de recurrencia.

En términos de resultados, no se observó una diferencia estadísticamente significativa en el PEPI score entre los grupos. En el grupo que recibió palbociclib, el 15.2% alcanzó un PEPI bajo (considerado favorable), frente a un 13.3% en el grupo placebo. El PEPI moderado y alto fue también similar entre ambos grupos (50.0% y 34.8% para palbociclib; 55.0% y 31.7% para placebo, respectivamente), con un valor de p= 0.563. Dado que este análisis no fue positivo, no se realizó análisis estadístico formal para el segundo objetivo primario (EPclin). Aun así, numéricamente hubo una menor proporción de pacientes con riesgo alto según EPclin en el grupo con palbociclib (62.1% vs 68.3%), pero esta diferencia no se puede considerar significativa.

En cuanto a la proliferación celular, evaluada por el marcador Ki-67, tampoco hubo diferencias relevantes: solo el 20.0% de las pacientes tratadas con palbociclib alcanzaron niveles ≤2.7% al momento de la cirugía, frente al 23.3% del grupo placebo. Es decir, no se evidenció un mayor control de la proliferación tumoral con la adición de palbociclib en este contexto.

La respuesta clínica evaluada por ultrasonido fue del 55.6% en el grupo palbociclib y del 44.9% en el grupo placebo, una diferencia que tampoco alcanzó significación estadística. La tasa de respuesta patológica completa fue muy baja: solo 1 paciente (1.5%) en el grupo con palbociclib, y ninguna en el grupo placebo. Tampoco hubo diferencias en la tasa de cirugía conservadora, que fue del 57.4% con palbociclib y 67.2% con placebo.

En términos de seguridad, no se identificaron nuevos efectos adversos, aunque sí se observó una mayor tasa de interrupciones permanentes del tratamiento por toxicidad en el grupo con palbociclib (9.7% vs 0%).

En resumen, la adición de palbociclib a la terapia endócrina neoadyuvante no mejoró los objetivos biológicos ni clínicos en este grupo de mujeres con cáncer de mama RH+/HER2– operable. Estos resultados sugieren que su utilidad en el escenario neoadyuvante sigue siendo limitada por ahora.

Fuente consultada:

Ueno T, Chow LWC, Han W y cols. Neoadjuvant palbociclib in women with operable, hormone receptor-positive breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2025 Sep 11;32(9):e240353. doi: 10.1530/ERC-24-0353. Print 2025 Sep 1.