En el estudio fase III DESTINY-Breast05, trastuzumab deruxtecán se comparó con trastuzumab emtansina en pacientes con cáncer de mama primario HER2+ con enfermedad invasora residual después de terapia neoadyuvante. Cerca del 80 % presentó enfermedad residual invasora en ganglios axilares. El 93 % recibió radioterapia adyuvante, administrada de forma concurrente en el 56 % (n = 918) y secuencial en el 37 % (n = 605). El 79 % recibió tratamiento neoadyuvante dual anti-HER2. En el análisis primario previamente informado, trastuzumab deruxtecán mostró una mejora significativa en la supervivencia libre de enfermedad invasora y en la supervivencia libre de enfermedad.

A la fecha de corte del 2 de julio de 2025, 1635 pacientes fueron asignadas de manera aleatoria: 818 a trastuzumab deruxtecán y 817 a trastuzumab emtansina. Más del 70 % de las pacientes en ambos brazos completó 14 ciclos de tratamiento. Las participantes tenían alto riesgo de recurrencia tras neoadyuvancia basada en taxanos y terapia anti-HER2. La radioterapia adyuvante podía administrarse de forma concurrente o secuencial y todas las pacientes sometidas a radiación contaron con tomografías computarizadas seriadas de tórax.

En seguridad, la enfermedad pulmonar intersticial adjudicada relacionada con el fármaco ocurrió en el 9.6 % de las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecán. La mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2. Los eventos de grado 5 representaron el 0.2 %. No se observaron diferencias relevantes según el momento de la radioterapia. En el brazo con trastuzumab emtansina, la enfermedad pulmonar intersticial adjudicada fue menos frecuente, con rangos entre 1.0 % y 2.6 % según el tipo de administración de radioterapia.

La neumonitis por radiación reportada por investigadores tuvo incidencias similares entre los grupos: 31.4 % con trastuzumab deruxtecán y 30.5 % con trastuzumab emtansina. No se registraron eventos de grado ≥3. La mayoría de los casos fue de grado 1. En esquemas secuenciales, la neumonitis de grado 2 fue del 4.1 % con trastuzumab deruxtecán y del 7.0 % con trastuzumab emtansina. En esquemas concurrentes, la incidencia fue del 5.5 % y 6.9 %, respectivamente.

Estos resultados adicionales respaldan el beneficio observado con trastuzumab deruxtecán frente a trastuzumab emtansina en el contexto posneoadyuvante de cáncer de mama HER2+ con enfermedad residual. Asimismo, indican que el momento de la radioterapia adyuvante no modifica la incidencia de enfermedad pulmonar intersticial relacionada con trastuzumab deruxtecán. Resultados ampliados del estudio serán presentados posteriormente.

Fuente consultada:

Trastuzumab deruxtecán vs trastuzumab emtansine in patients with HER2+ primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: Interim results from the Phase III DESTINY-Breast05 trial. https://sabcs.org/events/rapid-fire-6/. Presentación científica (Abstract RF6-01). Acceso el 11 de diciembre de 2025.