Raludotatug deruxtecán (R-DXd) demostró una actividad antitumoral relevante y un perfil de seguridad manejable en pacientes con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio resistente a platino, según los resultados del estudio fase II/III REJOICE-Ovarian01. Los datos presentados corresponden a la fase II del ensayo.

Con un seguimiento mínimo de 18 semanas, la tasa de respuesta objetiva alcanzó el 50.5% (IC del 95%: 40.6–60.3), con 2.8% de respuestas completas y 47.7% parciales. La mediana del tiempo hasta la respuesta fue de 7.1 semanas y la tasa de enfermedad estable del 39.3%; solo 7.5% de las pacientes mostró progresión. La eficacia fue consistente en las tres dosis evaluadas (4.8, 5.6 y 6.4 mg/kg). Con base en los datos de eficacia, seguridad y farmacocinética, la dosis óptima seleccionada para la fase 3 fue 5.6 mg/kg.

En el análisis de seguridad, el 61.7% de las pacientes continuaba en tratamiento al corte de datos, con una mediana de exposición de 5.5 meses. Los principales motivos de suspensión fueron progresión (24.3%), eventos adversos (6.5%), fallecimiento (2.8%) y progresión clínica (4.7%). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se presentaron en 93.5% de las pacientes, y 35.5% fueron de grado ≥ 3. No se reportaron muertes asociadas al tratamiento. Los eventos adversos graves relacionados de grado ≥ 3 ocurrieron en 10.3% de las pacientes. Se registraron reducciones de dosis en 18.7%, retrasos en 23.4% y suspensión definitiva en 5.6%. Solo un caso presentó neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial de grado ≥ 3.

El estudio se diseñó considerando que entre 65% y 85% de los tumores epiteliales de ovario expresan CDH6, diana del R-DXd. La fase 2 incluyó 107 pacientes con cáncer seroso o endometrioide de alto grado resistente a platino, quienes recibieron R-DXd por vía intravenosa cada 3 semanas en dosis de 4.8 mg/kg (n=36), 5.6 mg/kg (n=36) o 6.4 mg/kg (n=35). El criterio primario fue la tasa de respuesta objetiva evaluada por revisión central independiente.

La mediana de edad fue 60 años (rango 34–81); 15.9% tenía >70 años. La mayoría provenía de Europa (57%) y Asia (42%). El 85% presentaba cáncer de ovario, 3.7% peritoneal y 11.2% de trompa de Falopio. Más de la mitad había recibido ≥3 líneas previas de tratamiento sistémico y 70% había sido tratado con inhibidores de PARP. El intervalo libre de platino fue <3 meses en 43.9% y de 3–6 meses en 56.1%. El 94.1% mostró positividad para CDH6 en membrana tumoral.

La fase III del estudio REJOICE-Ovarian01 evaluará ahora R-DXd a 5.6 mg/kg frente a quimioterapia a elección del médico en pacientes con cáncer epitelial de ovario resistente a platino. La molécula cuenta con designación de terapia innovadora por parte de la FDA para esta población con tumores CDH6-positivos previamente tratados con bevacizumab.

Fuente consultada:

Ray-Coquard, I. L., Hasegawa, K., Colombo, N., y cols. Raludotatug deruxtecan (R-DXd) in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC): Primary analysis of the phase II dose-optimization part of REJOICE-Ovarian01. Abstract #LBA42, presentado en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.