El test Geneva HRD demostró predecir tanto la supervivencia libre de progresión (SLP) como la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de ovario tratadas con olaparib y bevacizumab, y sugiere un posible efecto perjudicial en aquellas sin deficiencia en recombinación homóloga (HRD, por sus siglas en inglés)

Un nuevo análisis del ensayo clínico PAOLA-1, con un seguimiento de 5 años, muestra que el test de HRD desarrollado por el consorcio europeo ENGOT —conocido como el test Geneva HRD— puede predecir no solo la progresión de la enfermedad sino también la SG en pacientes con cáncer de ovario epitelial de alto grado tratadas con olaparib en combinación con bevacizumab como mantenimiento. Este hallazgo fortalece el papel del test como herramienta para seleccionar a las pacientes que más se benefician de este tratamiento, en comparación con aquellas que podrían incluso verse perjudicadas.

Los resultados del estudio incluyeron 468 muestras tumorales y compararon dos ramas: olaparib más bevacizumab frente a placebo más bevacizumab. En pacientes con un perfil HRD positivo según el test Geneva, se observó una mejora significativa tanto en la SLP como en la SG. Específicamente, las pacientes HRD-positivas que recibieron olaparib con bevacizumab tuvieron una reducción del 59% en el riesgo de progresión (HR: 0.41, IC del 95%: 0.30 a 0.57) y una reducción del 44% en el riesgo de muerte (HR: 0.56, IC del 95%: 0.37 a 0.85), comparado con las que solo recibieron bevacizumab.

En cambio, las pacientes HRD-negativas según el mismo test mostraron una tendencia inversa preocupante. El tratamiento con olaparib y bevacizumab se asoció con un aumento del riesgo de muerte (HR: 1.6, IC del 95%: 1.1 a 2.3), lo que sugiere un posible efecto perjudicial en este subgrupo. Estos datos coinciden con los observados previamente con el test Myriad MyChoice, que también mostró una tendencia negativa en el subgrupo HRD-negativo (HR para SG: 1.2, IC del 95%: 0.83 a 1.8), aunque sin alcanzar significancia estadística.

Un hallazgo adicional del estudio fue que el Geneva HRD test, mediante su puntaje de transiciones a gran escala normalizado, fue útil no solo para predecir beneficio de tratamiento, sino también como marcador pronóstico independiente en pacientes con puntuaciones intermedias. Esto le otorga un valor adicional sobre otros test disponibles.

En resumen, el Geneva HRD test no solo reproduce la capacidad predictiva para progresión ya conocida de otras pruebas, sino que también muestra valor pronóstico en términos de SG. En pacientes HRD-positivas, la combinación de olaparib y bevacizumab prolonga tanto el tiempo sin progresión como la vida. En cambio, su uso en pacientes HRD-negativas podría incluso ser contraproducente, lo cual abre la puerta a una necesaria reevaluación de indicaciones en este subgrupo.

Fuente consultada:
Christinat Y, Labidi-Galy I, Ho L y cols. Geneva Homologous Recombination Deficiency Test Is Predictive of Survival Benefit From Olaparib and Bevacizumab Maintenance in Ovarian Cancer.  JCO Precis Oncol. 2025 Jul:9:e2400825. doi: 10.1200/PO-24-00825.Epub 2025 Jul 2.