En el estudio fase II REZILIENT2, zipalertinib, un inhibidor de tirosina cinasa de EGFR altamente selectivo e irreversible, demostró actividad intracraneal en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que presentaban mutaciones de inserción en el exón 20 (ex20ins) u otras mutaciones poco comunes de EGFR, con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
Al corte de datos del 17 de febrero de 2025, se habían incluido 32 pacientes con una mediana de edad de 62.5 años (rango, 23–83). Los participantes habían recibido una mediana de dos líneas previas de tratamiento. Se identificaron mutaciones ex20ins en 21 pacientes y otras mutaciones infrecuentes (G719X, S768I, L861Q y combinadas) en 13. Entre los 16 pacientes evaluables con enfermedad medible en SNC según los criterios RANO-BM, la tasa de respuesta intracraneal fue de 31.3 % (IC del 95 %: 11.0–58.7), con una respuesta completa y cuatro parciales. La tasa de control de la enfermedad intracraneal (iDCR) fue de 68.8 % (IC del 95 %: 41.3–89.0) y la mediana de duración de la respuesta intracraneal (iDOR) fue de 8.1 meses (IC del 95 %: 3.1, no estimable). En el análisis sistémico por RECIST v1.1 (n = 29), la tasa de respuesta objetiva fue de 27.6 % (IC del 95 %: 12.7–47) y la mediana de duración de la respuesta fue de 7.62 meses (IC del 95 %: 2.07–9.07).
El tratamiento con zipalertinib 100 mg por vía oral dos veces al día mostró un perfil de seguridad manejable. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥ 3 ocurrieron en 8 pacientes (25.0 %), principalmente anemia (n = 3) y enfermedad pulmonar intersticial (n = 2). Se reportó un fallecimiento asociado a enfermedad pulmonar intersticial.
En conclusión, zipalertinib demostró actividad antitumoral intracraneal en pacientes con CPCNP portadores de mutaciones ex20ins u otras variantes infrecuentes de EGFR, con un perfil de seguridad consistente y sin señales nuevas observadas. La cohorte continúa en reclutamiento para caracterizar con mayor precisión la eficacia del fármaco frente a lesiones en SNC.
Fuente consultada:
Activity of zipalertinib against active central nervous system (CNS) metastases in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR exon 20 insertion (ex20ins)/other uncommon mutations. Abstract #1847MO. Presentado en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
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