KEYNOTE-905/EV-303 mostró mejoras significativas en supervivencia libre de eventos (SLE), supervivencia global (SG) y respuesta patológica completa frente a la cirugía sola, con un perfil de seguridad manejable

Se dieron a conocer los resultados finales del estudio fase III KEYNOTE-905/EV-303, que evaluó la eficacia y seguridad de la combinación de enfortumab vedotin (EV) y pembrolizumab en el contexto perioperatorio en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (MIBC, por sus siglas en inglés), inelegibles o que rechazaron el uso de cisplatino.

KEYNOTE-905/EV-303 es un estudio internacional y aleatorizado que incluyó 344 pacientes adultos con enfermedad T2-T4aN0M0 o T1-T4aN1M0, aleatorizados en partes iguales al brazo experimental (n=170) y al grupo control (n=174). Más del 80% de los participantes cumplía los criterios de ineligibilidad para cisplatino según Galsky. El objetivo primario fue la SLE, evaluada por un comité central independiente y ciego; mientras que los objetivos secundarios incluyeron la SG, la tasa de respuesta patológica completa y la seguridad.

El esquema experimental consistió en tres ciclos de EV (1.25 mg/kg en los días 1 y 8) más pembrolizumab (200 mg el día 1 cada tres semanas) antes de la cirugía (cistectomía radical con linfadenectomía pélvica), seguidos de seis ciclos adicionales de EV y catorce de pembrolizumab.

Con una mediana de seguimiento de 25.6 meses (rango: 11.8–53.7), el tratamiento combinado mostró una mejora significativa en la SLE, que no se había alcanzado al momento del análisis, frente a 15.7 meses en el grupo control (HR 0.40; IC del 95%: 0.28–0.57; p < 0.001). También se observó una ventaja en la SG, con la mediana no alcanzada frente a 41.7 meses (HR 0.50; IC del 95%: 0.33–0.74; p < 0.001). La tasa de respuesta patológica completa fue del 57.1% en el grupo experimental frente al 8.6% en el control (diferencia 48.3 puntos porcentuales; IC del 95%: 39.5–56.5; p < 0.001).

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en todos los pacientes que recibieron EV + pembrolizumab, con toxicidades de grado ≥3 en el 71.3%, comparado con 64.8% (grado ≥3: 45.9%) en el grupo de cirugía sola. Las reacciones cutáneas fueron los eventos graves más frecuentes: 11.4% con pembrolizumab (reacciones cutáneas severas agrupadas) y 10.8% con EV.

La combinación de EV y pembrolizumab mejoró de manera significativa la SLE, la SG y la tasa de respuesta patológica completa, con un perfil de seguridad acorde con lo previamente reportado para ambos fármacos. Los resultados apoyan la evidencia de beneficio clínico frente a la cirugía sola en pacientes con MIBC no elegibles para cisplatino, y contribuyen al avance en la investigación de estrategias perioperatorias en este tipo de cáncer.

Fuente consultada:

Perioperative (periop) enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) in participants (pts) with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin-ineligible: The phase III KEYNOTE-905 study. Abstract #LBA2, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.