La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el uso de pembrolizumab en combinación con enfortumab vedotin como tratamiento neoadyuvante seguido de terapia adyuvante posterior a la cistectomía en adultos con cáncer de vejiga músculo-invasivo inelegibles para cisplatino, decisión basada en los resultados del estudio KEYNOTE-905/EV-303.

El ensayo fue aleatorizado, abierto y multicéntrico, e incluyó a 344 personas con enfermedad músculo-invasiva candidatas a cistectomía radical y linfadenectomía pélvica, todas inelegibles para quimioterapia basada en cisplatino o que la habían rechazado. La comparación se estableció entre neoadyuvancia con pembrolizumab más enfortumab vedotin seguida de cirugía y terapia adyuvante con ambas moléculas, con posterior continuidad de pembrolizumab como agente único, frente a cirugía inmediata.

El criterio principal fue la supervivencia libre de eventos, evaluada mediante revisión central independiente enmascarada. La combinación mostró una mejoría estadísticamente significativa, ya que la mediana de supervivencia libre de eventos no se alcanzó en el grupo tratado con inmunoterapia más conjugado fármaco-anticuerpo (HR 0.40, IC del 95% 0.28 a 0.57, p < 0.0001), mientras que en el brazo de cirugía sola la mediana fue de 15.7 meses. En el grupo experimental, el límite inferior del IC del 95% fue 37.3 y el superior no se alcanzó.

La supervivencia global también mostró beneficio, con una mediana no alcanzada en el grupo experimental y una mediana de 41.7 meses en el brazo control (HR 0.50, IC del 95% 0.33 a 0.74, p = 0.0002). En la rama tratada, ambos límites del IC del 95% no se alcanzaron, mientras que en el grupo control el IC del 95% fue 31.8 a no alcanzado.

El perfil de seguridad observado con pembrolizumab más enfortumab vedotin fue consistente con estudios previos en cáncer urotelial avanzado, y el etiquetado de pembrolizumab incluye advertencias por reacciones inmunomediadas, reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones posteriores a trasplante alogénico de células hematopoyéticas y toxicidad embrio-fetal, mientras que el de enfortumab vedotin contempla reacciones cutáneas, hiperglucemia, neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial, neuropatía periférica, alteraciones oculares, extravasación en el sitio de infusión y toxicidad embrio-fetal.

El régimen neoadyuvante evaluado consta de pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas más enfortumab vedotin 1.25 mg/kg los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días durante 3 ciclos, seguido en la fase adyuvante por 6 ciclos adicionales de enfortumab vedotin cada 3 semanas más pembrolizumab, administrado como 200 mg cada 3 semanas durante 14 ciclos o 400 mg cada 6 semanas durante 7 ciclos. La duración total de la terapia adyuvante con ambas moléculas es de 18 semanas, y el tratamiento completo con pembrolizumab, incluyendo la fase en monoterapia, abarca 42 semanas.

La aprobación se realizó bajo Project Orbis y con revisión prioritaria, con la colaboración de agencias regulatorias de Australia, Canadá, Suiza, Reino Unido y Estados Unidos en evaluaciones concurrentes, y el análisis utilizó Assessment Aid, completándose 5 meses antes de la fecha objetivo de la agencia.

Fuente consultada:

FDA approves pembrolizumab with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-enfortumab-vedotin-ejfv-muscle-invasive-bladder-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery. Comunicado de prensa. Acceso el 21 de noviembre de 2025.