El estudio fase III TrilynX demostró que añadir xevinapant a la quimiorradioterapia estándar no mejora la supervivencia libre de eventos y se asocia a mayor toxicidad y mortalidad en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado no resecado

Un reciente estudio fase III, doble ciego y aleatorizado llamado TrilynX evaluó si añadir xevinapant —un inhibidor de proteínas antiapoptóticas— al tratamiento estándar con quimiorradioterapia mejoraba los resultados en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado no resecado. Los resultados, publicados en septiembre de 2025, mostraron que la combinación con xevinapant no solo no mejoró los objetivos planteados en el ensayo, sino que se asoció a una mayor toxicidad y a peores tasas de supervivencia.

En total, 730 pacientes con tumores de orofaringe (solo p16-negativo), hipofaringe o laringe fueron asignados al azar a recibir seis ciclos de xevinapant o placebo por vía oral, junto con cisplatino intravenoso (100 mg/m² el día 2 de cada ciclo) y radioterapia intensamente modulada (70 Gy en 35 fracciones). El medicamento en investigación se administró los primeros 14 días de cada ciclo de 21 días, pero solo durante los primeros tres ciclos.

El objetivo primario del estudio fue evaluar la supervivencia libre de eventos (SLE). Contra lo esperado, el grupo que recibió xevinapant presentó una SLE mediana de 19.4 meses, mientras que en el grupo placebo fue de 33.1 meses. Esto corresponde a un riesgo de eventos 33% mayor en el grupo tratado con xevinapant (HR 1.33; IC del 95%: 1.05 a 1.67), sin significancia estadística (P= 0.9919), pero con una clara tendencia desfavorable. La supervivencia global también fue peor en el grupo con xevinapant, con un riesgo de muerte 39% mayor comparado con el grupo placebo (HR 1.39; IC del 95%: 1.04 a 1.86).

En términos de seguridad, el perfil de toxicidad fue considerablemente más alto con xevinapant. Los efectos adversos de grado 3 o más ocurrieron en el 87.9% de los pacientes en ese grupo, frente al 80.3% en el grupo placebo. Las complicaciones más comunes fueron anemia (21.4% con xevinapant vs. 14.3% con placebo) y neutropenia, con incidencia similar en ambos grupos (alrededor del 19.5%). Los eventos adversos graves fueron significativamente más frecuentes en el grupo xevinapant (53.3% vs. 36.2%), y las muertes relacionadas al tratamiento ocurrieron en el 6.0% de los pacientes con xevinapant, en comparación con el 3.7% del grupo placebo.

En resumen, el estudio no solo no demostró beneficio clínico al añadir xevinapant al tratamiento estándar, sino que reveló un perfil de toxicidad más elevado y resultados de supervivencia menos favorables.

Fuente consultada:

Bourhis J, Licitra L, Burtness B y cols. Xevinapant or Placebo Plus Platinum-Based Chemoradiotherapy in Unresected Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (TrilynX): A Randomized, Phase III Study. J Clin Oncol 43, 3209-3220(2025).doi:10.1200/JCO-25-00272.