La terapia de mantenimiento con cambio de paclitaxel más ramucirumab  prolongó consistentemente la supervivencia,  independientemente de los subgrupos clínicos o moleculares en cáncer gástrico metastásico o de la unión gastroesofágica controlado HER2 negativo.

Los hallazgos del estudio fase 3 ARMANI fueron presentados durante ESMO GI 2024.

En este ensayo,  los pacientes con cáncer gástrico avanzado o de la unión gastroesofágica HER2 negativo sin progresión de la enfermedad después de 3 meses de quimioterapia inicial basada en oxaliplatino fueron aleatorizados 1:1 a ramucirumab más paclitaxel (brazo A) vs CAPOX/FOLFOX por 3 meses adicionales seguido de mantenimiento con monoterapia de fluoropirimidina (brazo B). El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP).

Un tamaño de muestra de 280 pacientes logró un 90% de potencia para detectar como significativo a un nivel del 5% (prueba de rango logarítmico de dos lados) un aumento en la mediana de SLP de 4 a 6 meses (HR objetivo=0.67).

Como biomarcadores exploratorios, se evaluaron el puntaje combinado positivo de PD-L1 (CPS), Claudina 18 (CLDN18) y el estado de reparación de errores de emparejamiento (MMR) mediante IHC.

Con una mediana de seguimiento de 43.7 meses (IQR: 24.0 – 57.9), la mediana de SLP fue de 6.6 vs. 3.5 meses en el brazo A vs. B (HR=0.63, IC del 95%: 0.49-0.81; P<0.001). El análisis de tiempo de supervivencia media restringida a 24 meses mostró un incremento promedio estadísticamente significativo de 2.4 meses (P=0.002). La mediana de SG fue de 12.6 vs. 10.4 meses en el brazo A vs. B (HR=0.75, IC del 95%: 0.58-0.97; P=0.030). La SLP y la SG favorecieron el mantenimiento con cambio de tratamiento en todos los subgrupos clínicos. Se evaluaron 179 (64%), 189 (67%) y 214 (76%) para el estado de CLDN18, PD-L1 CPS y MMR/MSI, respectivamente. Se encontró expresión positiva de CLDN18 en 63 (35%), PD-L1 CPS≥ 5 y ≥10 en 76 (40%) y 57 (29%) pts, mientras que MMR deficiente y/o MSI-alto en 14 (6%). No hubo interacción significativa entre el estado de CLDN18, PD-L1 CPS <5 y los brazos de tratamiento en términos de SLP/SG. Colectivamente, 58 (35%) de los pacientes evaluables para biomarcadores tenían tanto CLDN18 negativo como PD-L1 CPS<5.

En este subgrupo, la SLP mediana fue de 7.5 vs. 4.2 meses en el brazo A vs. B (HR 0.69, IC del 95%: 0.41-1.18; P=0.179).

En conclusión el mantenimiento con cambio de tratamiento con paclitaxel y ramucirumab prolonga consistentemente la supervivencia independientemente de los subgrupos clínicos y moleculares investigados.

Fuente:

Randon G, Nappo F, Fassan M, et al. Switch maintenance with ramucirumab plus paclitaxel versus continuation of oxaliplatin-based chemotherapy in advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: final results and key biomarkers of the ARMANI phase 3 trial. Presentado en: ESMO Gastrointestinal Cancers Annual Congress. LBA4;  26-29, junio 2024. Acceso 1 de julio 2024.

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00742-7/fulltext

Redacción ScienceLink