La adición de durvalumab al esquema perioperatorio FLOT en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica resecable mejoró la supervivencia libre de eventos (SLE) a 2 años a 67.4% frente a 58.5% con placebo (HR 0.71; IC del 95%: 0.58 a 0.86; P<0.001).

En el estudio fase III MATTERHORN, multicéntrico, doble ciego y aleatorizado, se evaluó la adición de durvalumab al esquema FLOT (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) como tratamiento perioperatorio en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable. Un total de 948 pacientes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a recibir durvalumab (1500 mg cada 4 semanas) o placebo, en combinación con FLOT por 4 ciclos (2 preoperatorios y 2 posoperatorios), seguido de durvalumab o placebo por 10 ciclos adicionales como tratamiento de mantenimiento.

Con una mediana de seguimiento de 31.5 meses (rango intercuartílico: 26.7 a 36.6), la SLE a 2 años fue 67.4% en el grupo durvalumab frente a 58.5% en el grupo placebo (HR 0.71; IC del 95%: 0.58 a 0.86; P<0.001), lo que representa una reducción del 29% en el riesgo de recurrencia, progresión o muerte. La supervivencia global a 2 años fue 75.7% con durvalumab y 70.4% con placebo. El análisis por periodos mostró un HR para muerte de 0.99 (IC del 95%: 0.70 a 1.39) en los primeros 12 meses y de 0.67 (IC del 95%: 0.50 a 0.90) desde el mes 12 en adelante (P=0.03, sin alcanzar el umbral de significancia prespecificado de P<0.0001).

La tasa de respuesta patológica completa fue 19.2% en el grupo durvalumab frente a 7.2% en el grupo placebo (riesgo relativo 2.69; IC del 95%: 1.86 a 3.90). Los eventos adversos grado 3 o 4 se reportaron en 71.6% de los pacientes tratados con durvalumab y en 71.2% de los tratados con placebo. El retraso quirúrgico ocurrió en 10.1% y 10.8% de los pacientes, respectivamente. El retraso en el inicio de la terapia adyuvante fue de 2.3% en el grupo durvalumab y de 4.6% en el grupo placebo.

En conclusión, la combinación de durvalumab con quimioterapia FLOT en el contexto perioperatorio mejora significativamente los desenlaces en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable. El beneficio se observa principalmente en la supervivencia libre de eventos y en la tasa de respuesta patológica completa, sin aumento relevante en la toxicidad ni impacto negativo en la programación quirúrgica. Aunque la diferencia en supervivencia global no alcanzó la significancia estadística requerida, el análisis por periodos sugiere un posible beneficio clínico a largo plazo. Estos hallazgos apoyan el uso de inmunoterapia perioperatoria como una estrategia eficaz en esta población.

Fuente consultada

Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2503701. The New England Journal of Medicine. Publicado el 01 de junio de 2025. Acceso el 04 de julio de 2025.