T-DXd (trastuzumab deruxtecán) demostró una mejora significativa en la supervivencia global (SG) frente a ramucirumab más paclitaxel en pacientes con cáncer gástrico HER2-positivo avanzado, con una mediana de 14.7 frente a 11.4 meses, con un perfil de seguridad manejable

Un nuevo análisis intermedio del estudio fase III DESTINY-Gastric04 mostró que T-DXd mejora de forma significativa la SG en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo avanzado o metastásico, en comparación con el tratamiento estándar de segunda línea con ramucirumab más paclitaxel.

En este ensayo participaron 494 pacientes que habían recibido previamente una terapia basada en trastuzumab. Se asignaron al azar a dos grupos: uno recibió T-DXd a 6.4 mg/kg cada tres semanas (n= 246) y el otro ramucirumab con paclitaxel (n= 248). El objetivo primario del estudio fue comparar la SG entre los grupos. Al corte de datos en octubre de 2024, con una mediana de seguimiento de 16.8 meses en el grupo de T-DXd y 14.4 meses en el grupo de ramucirumab más paclitaxel, se observó una mediana de SG de 14.7 meses con T-DXd frente a 11.4 meses con el tratamiento estándar. Esto representa una reducción del 30% en el riesgo de muerte (HR: 0.70; IC del 95%. 0.55-0.90; P= 0.0044), resultado estadísticamente significativo.

Entre los objetivos secundarios, la supervivencia libre de progresión también favoreció a T-DXd, con una mediana de 6.7 meses frente a 5.6 meses en el grupo control (HR: 0.74; IC del 95%: 0.59–0.92; P= 0.0074). Asimismo, la tasa de respuesta objetiva fue significativamente mayor con T-DXd (44.3%) comparado con ramucirumab más paclitaxel (29.1%; P = 0.0006), al igual que la tasa de control de la enfermedad, que alcanzó el 91.9% con T-DXd frente al 75.9% con el tratamiento estándar.

La duración media del tratamiento fue ligeramente mayor con T-DXd (5.4 meses) frente a ramucirumab más paclitaxel (4.6 meses). La tasa de eventos adversos emergentes del tratamiento fue alta en ambos grupos (100% con T-DXd y 97.9% con el control), aunque los eventos de grado ≥3 fueron algo más frecuentes con ramucirumab más paclitaxel (73.8% vs 68.0%). Las tasas de eventos adversos graves fueron comparables (41.0% con T-DXd y 43.3% con la combinación), al igual que las interrupciones del tratamiento por toxicidad (14.3% vs 17.2%, respectivamente).

Un punto crítico de seguridad fue la aparición de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis relacionada con el fármaco, que se presentó en 13.9% de los pacientes tratados con T-DXd, aunque la mayoría fueron de grado leve o moderado (solo un caso de grado 3 y ninguno de grado 4 o 5). En cambio, en el grupo con ramucirumab y paclitaxel solo el 1.3% presentó esta complicación, con un caso fatal (grado 5).

En conclusión, T-DXd no solo demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia, sino que también ofrece una alternativa eficaz al tratamiento estándar actual, con un perfil de seguridad manejable y sin señales nuevas de toxicidad. Estos hallazgos apoyan su uso como tratamiento estándar en segunda línea para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo avanzado.

Fuente:
Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study. Abstract #LBA4002, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.