La FDA aprobó el uso de durvalumab combinado con quimioterapia FLOT antes y después de la cirugía, seguido de durvalumab solo, para pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable. Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo MATTERHORN, que mostró una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos y en la tasa de respuesta patológica completa.

El estudio incluyó 948 pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica en estadios II a IVA, todos candidatos a cirugía. Fueron asignados al azar, en proporción 1:1, a dos brazos: 474 pacientes recibieron durvalumab junto con FLOT, mientras que otros 474 recibieron placebo más FLOT. El diseño fue doble ciego y controlado con placebo y se desarrolló en múltiples centros internacionales.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de eventos, la cual, en el brazo con durvalumab, la mediana no se alcanzó durante el seguimiento, con un límite inferior del intervalo de confianza de 40.7 meses, mientras que en el brazo control la mediana fue de 32.8 meses  (HR 0.71; IC del 95%: 0.58, 0.86; p <0.001). En cuanto a la supervivencia global, aún no se alcanzó la mediana en ninguno de los dos grupos, pero se observó una reducción del 22% en el riesgo de muerte con la adición de durvalumab, con un hazard ratio de 0.78 y p=0.021. Otro dato clínicamente relevante fue la diferencia en la tasa de respuesta patológica completa: 19.2% en el grupo con durvalumab frente a 7.2% en el grupo placebo.

El tratamiento consistió en cuatro ciclos de quimio-inmunoterapia antes y después de la cirugía, administrando durvalumab a dosis fijas de 1,500 mg cada cuatro semanas en adultos de al menos 30 kg. Tras completar el periodo con quimioterapia, los pacientes podían recibir hasta diez ciclos adicionales de durvalumab en monoterapia, lo que supone un máximo total de doce ciclos posteriores a la cirugía si no había progresión ni toxicidad limitante. La FDA incluyó en la ficha técnica advertencias habituales para fármacos inmunoterapéuticos, como riesgo de reacciones inmunomediadas, reacciones a la infusión o toxicidad embriofetal.

Finalmente, esta aprobación se tramitó por vía acelerada mediante Project Orbis y con designaciones de prioridad, fármaco huérfano y breakthrough, señalando la relevancia clínica del beneficio demostrado en una enfermedad de mal pronóstico incluso en contextos resecables.

Fuente consultada:

FDA approves durvalumab for resectable gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-resectable-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma. Comunicado de prensa, 25 de noviembre de 2025.