Pacientes con carcinoma renal metastásico de perfil angiogénico tratados con nivolumab y cabozantinib alcanzaron una tasa de respuesta objetiva del 71%, demostrando el valor de la clasificación transcriptómica para guiar la primera línea de tratamiento

El estudio OPTIC RCC, fase II, evaluó la eficacia del tratamiento combinado de nivolumab y cabozantinib en pacientes con carcinoma de células claras metastásico de riñón, específicamente en aquellos con tumores de perfil angiogénico definidos mediante análisis de expresión génica por RNAseq. Este enfoque propone una asignación personalizada de tratamiento inmunológico basada en la biología molecular del tumor, con la hipótesis de que los tumores angiogénicos responderían mejor a una combinación de inhibidor de PD-1 y TKI (inhibidor de tirosina quinasa), mientras que los tumores inflamatorios lo harían mejor con doble inmunoterapia (IO/IO).

En esta cohorte del estudio, 76 pacientes fueron inicialmente evaluados, de los cuales 35 fueron clasificados molecularmente como portadores de tumores angiogénicos (clusters 1 y 2). Finalmente, 26 de ellos recibieron tratamiento con nivolumab más cabozantinib, y sus resultados fueron reportados. El estudio utilizó un algoritmo de aprendizaje automático desarrollado a partir de datos del ensayo IMmotion151, utilizando perfiles transcriptómicos del tumor primario o metastásico.

En cuanto a eficacia, se observó una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 71%, con todos los pacientes evaluables (n=21) mostrando reducción del volumen tumoral. El 71% alcanzó respuesta parcial según RECIST 1.1 y el 29% restante logró enfermedad estable, con reducciones de tumor que fueron desde –5% hasta –29%, incluso en los casos clasificados como estables. No se reportaron progresiones al momento del primer control radiológico, y solo tres pacientes han progresado hasta la fecha, con una mediana de seguimiento de 9.8 meses. Esto representa una mejora significativa en comparación con el umbral histórico de TRO del 55% usado como hipótesis nula.

En términos de seguridad, el 35% de los pacientes presentó eventos adversos graves, siendo los más relevantes los eventos tromboembólicos (reportados en 4 pacientes). A pesar de esta tasa de toxicidad, el perfil de eventos fue considerado manejable y consistente con lo conocido para esta combinación terapéutica.

En conclusión, este estudio demuestra que, al seleccionar pacientes con tumores angiogénicos utilizando un modelo de clasificación por RNAseq, el tratamiento con nivolumab más cabozantinib puede ofrecer una alta tasa de respuesta y reducción tumoral en pacientes con carcinoma renal metastásico, respaldando el uso de biomarcadores transcriptómicos para orientar la primera línea terapéutica en este tipo de cáncer.

Fuente consultada:

Haake SM, Beckermann K, Barata P  y cols. Efficacy of cabozantinib and nivolumab in cluster 1/2 metastatic clear cell renal cell carcinoma: Results from OPTIC RCC, a phase II trial of a novel RNAseq-based biomarker. Abstract #2591O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.