Melfalán administrado por sistema hepático en melanoma uveal metastásico irresecable alcanzó una tasa de respuesta objetiva de 36.3% (IC del 95%: 26.4–47.0), con una mediana de supervivencia global (SG) de 20.5 meses, que aumentó a 26.7 meses en pacientes con baja carga tumoral hepática frente a 15.4 meses en aquellos con mayor carga tumoral (p = 0.008).

En el estudio fase III FOCUS se evaluó la eficacia y seguridad de melfalán administrado mediante un sistema de administración hepática como tratamiento dirigido al hígado en pacientes con melanoma uveal metastásico irresecable, una neoplasia poco frecuente con marcada predilección hepática y mal pronóstico. Hasta 50% de los pacientes con melanoma uveal desarrollan enfermedad metastásica y cerca de 90% presentan metástasis hepáticas, con una mediana de SG históricamente cercana a 12 meses.

El estudio incluyó 102 pacientes, en quienes se intentó el procedimiento en 95 y 91 recibieron tratamiento. Melfalán se administró a dosis de 3.0 mg/kg de peso corporal ideal cada 6 a 8 semanas, hasta un máximo de 6 ciclos. El seguimiento mediano fue de 36.4 meses. La población fue heterogénea: 67.0% de los pacientes tenían menos de 65 años, 51.6% eran mujeres, 44.0% habían recibido al menos una terapia previa y 29.7% presentaban enfermedad extrahepática. La afectación hepática fue del 1 al 25% en 79.1% de los casos, y 37.2% presentaban niveles elevados de lactato deshidrogenasa al inicio.

En el análisis global, la tasa de respuesta objetiva evaluada por revisión central fue de 36.3%, con un IC del 95% de 26.4 a 47.0, incluyendo 7.7% de respuestas completas. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 9.0 meses, con una tasa de SLP a 6 meses de 65%, mientras que la mediana de SG alcanzó 20.5 meses, con una SG al año de 80%.

Los análisis por subgrupos mostraron que la carga tumoral hepática fue un factor determinante de los desenlaces. Los pacientes con carga tumoral hepática por debajo de la mediana presentaron una tasa de respuesta objetiva de 51.1%, frente a 22.2% en aquellos por encima de la mediana (p = 0.008). En este mismo subgrupo, la mediana de SLP  fue de 11.3 frente a 5.8 meses (p = 0.007), y la mediana de SG de 26.7 frente a 15.4 meses (p = 0.008). La SG a 12 meses fue de 91% frente a 68%, y a 24 meses de 60% frente a 23%, respectivamente.

De acuerdo con la extensión hepática, los pacientes con afectación del 1 al 25% alcanzaron una mediana de SG de 22.4 meses, en comparación con 16.9 meses en aquellos con afectación del 26 al 50% (p = 0.030). Asimismo, los pacientes con niveles bajos o normales de lactato deshidrogenasa presentaron una mediana de SG de 23.5 meses, frente a 15.3 meses en quienes tenían niveles elevados (p = 0.019). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en SG o SLP según la presencia de enfermedad extrahepática o el uso de terapias previas.

En cuanto a la seguridad, 45.3% de los pacientes presentaron eventos adversos graves y 81.1% eventos adversos de grado 3 o 4, principalmente hematológicos. Los eventos graves más frecuentes fueron trombocitopenia (15.8%) y neutropenia (10.5%). Los eventos adversos condujeron a la discontinuación del tratamiento en 17.9% de los pacientes y a reducción de dosis en 13.7%. El análisis por ciclos no mostró evidencia de toxicidad acumulativa con tratamientos sucesivos.

En conclusión, el estudio FOCUS demuestra que melfalán administrado por sistema hepático se asocia con mejores resultados clínicos en pacientes con melanoma uveal metastásico irresecable, especialmente en aquellos con menor carga tumoral y menor extensión hepática, manteniendo un perfil de seguridad consistente.

Fuente consultada:

Subgroup analyses of the phase III FOCUS study of melphalan/hepatic delivery system in patients with unresectable metastatic uveal melanoma. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2026;152:25. https://doi.org/10.1007/s00432-025-06291-x. Artículo científico. Acceso el 7 de enero de 2026.