CAPItello-281 investiga la inhibición de AKT añadida al estándar hormonal en cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) con pérdida de PTEN; los desenlaces incluyen supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr), supervivencia global (SG) y tiempo a terapia subsecuente

Se dieron a conocer los detalles del estudio fase III CAPItello-281, un ensayo internacional que evalúa una nueva estrategia terapéutica para pacientes con CPHSm con deficiencia de PTEN.

En la actualidad, la combinación de abiraterona más terapia de deprivación androgénica (ADT, por sus siglas en inglés) representa uno de los estándares de tratamiento en esta etapa de la enfermedad. Sin embargo, aproximadamente uno de cada cinco pacientes progresa hacia enfermedad resistente a la castración durante el primer año, un escenario asociado con peor pronóstico y opciones terapéuticas limitadas.

Desde el punto de vista biológico, la pérdida de PTEN (frecuente en cáncer de próstata avanzado) favorece la activación de la vía PI3K/AKT. Esta vía mantiene una relación de regulación cruzada con la señalización del receptor androgénico, de modo que la inhibición de una puede estimular la otra. Este fenómeno ha impulsado el interés por combinar bloqueo hormonal con inhibidores de AKT como estrategia potencial para retrasar la progresión de la enfermedad.

En este contexto se desarrolla CAPItello-281, un estudio global, multicéntrico y doble ciego que contempla la inclusión de aproximadamente 1000 hombres mayores de 18 años con adenocarcinoma prostático metastásico de novo, no tratado previamente, con deficiencia de PTEN confirmada por inmunohistoquímica y un estado funcional ECOG 0–1.

Los participantes son asignados de manera aleatoria (1:1) a recibir capivasertib administrado a 400 mg dos veces al día bajo un esquema intermitente de cuatro días de tratamiento y tres de descanso o placebo. Ambos grupos reciben además abiraterona (1000 mg diarios) y ADT, manteniendo el tratamiento hasta progresión radiográfica o toxicidad inaceptable.

El objetivo primario del estudio es la SLPr. Entre los objetivos secundarios se incluyen la SG, el tiempo hasta el inicio de la primera terapia subsecuente o muerte, la supervivencia libre de eventos óseos sintomáticos, el tiempo a progresión del dolor y la evaluación del perfil de seguridad.

El diseño del ensayo se apoya en antecedentes clínicos como el estudio fase III IPATential150, que mostró que la inhibición de AKT en combinación con abiraterona prolongó la SLPr en enfermedad metastásica resistente a la castración, con mayor beneficio en tumores con pérdida de PTEN.

CAPItello-281 busca ahora determinar si esta estrategia puede trasladarse a etapas más tempranas de la enfermedad metastásica, en un subgrupo molecularmente definido, con el objetivo de retrasar la progresión y eventualmente impactar la supervivencia en pacientes con alto riesgo biológico.

Fuente consultada:

A phase III trial of capivasertib and abiraterone versus placebo and abiraterone in patients with de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer characterized by PTEN deficiency (CAPItello-281 https://www.asco.org/abstracts-presentations/194872. Abstract #TPS178. Presentado durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica sobre tumores genitourinarios del 2026 en San Francisco, California, EE.UU.