En pacientes previamente tratados con inhibidores de VEGFR, fruquintinib y sintilimab triplicaron la supervivencia libre de progresión (SLP) y duplicaron la tasa de respuesta objetiva (TRO) en comparación con axitinib o everolimus

Los resultados de la fase III del estudio clínico FRUSICA-2, que evaluó la combinación de fruquintinib más sintilimabfrente a las terapias estándar con axitinib o everolimus en pacientes con carcinoma de células renales avanzado o metastásico, previamente tratados con inhibidores VEGFR, fueron presentados en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2025. Dado que este grupo de pacientes suele tener opciones terapéuticas limitadas y un pronóstico reservado, el estudio tuvo como objetivo determinar si la combinación de fruquintinib y sintilimab podría ofrecer una ventaja clínica significativa frente a las opciones actuales de segunda línea.

El objetivo primario del estudio fue la SLP y, en este sentido, la combinación de fruquintinib con sintilimab logró una mediana de SLP de 22.21 meses, comparado con 6.90 meses en el grupo tratado con axitinib o everolimus. Esta diferencia se traduce en una reducción del 62.7% en el riesgo de progresión o muerte (HR 0.373; p<0.0001), lo que estadísticamente indica una ventaja muy significativa.

En términos de respuesta tumoral, la TRO fue de 60.5% en el grupo fruquintinib y sintilimab, frente a 24.3% con axitinib o everolimus (OR 4.622; p<0.0001). Esto representa más del doble de pacientes beneficiados clínicamente con la combinación nueva. Además, la duración de esa respuesta también fue mayor: 23.69 meses frente a 11.33 meses, lo que indica que no solo se logra una mejor respuesta, sino que esta es más duradera.

Cuando se analiza la eficacia según el riesgo pronóstico, fruquintinib y sintilimab mostraron beneficios consistentes. Por ejemplo, en pacientes de riesgo intermedio —el grupo más representativo—, la SLP fue de 22.21 meses vs 6.97 meses, y la TRO fue de 61.6% vs 23.6%, también con diferencias estadísticamente significativas.

En cuanto a la seguridad, ambos grupos presentaron efectos adversos grado ≥3 en un porcentaje alto: 71.4% con fruquintinib y sintilimab y 58.8% con axitinib o everolimus. Si bien esto indica una mayor toxicidad en la combinación experimental, no hubo un aumento relevante en eventos fatales (4.2% vs 4.4%), y los abandonos por toxicidad fueron más frecuentes con la nueva combinación (17.6% vs 9.6%).

En resumen, la combinación de fruquintinib más sintilimab demostró ser mucho más eficaz que las terapias estándar, triplicando la SLP y duplicando las tasas de respuesta, con una seguridad aceptable y manejable. Esto la posiciona como una opción prometedora para pacientes con carcinoma de células renales avanzado tras una primera línea de tratamiento con un inhibidor VEGFR.

Fuente consultada:

Liu Z, Qu Y, Ye D y cols. Fruquintinib (FRUQ) plus sintilimab (SIN) versus axitinib (AXI) or everolimus (EVE) monotherapy as 2L treatment in pts with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC): Results from phase III part of a randomized, open-label, active-controlled phase II/III study (FRUSICA-2). Abstract #2592MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.