Un análisis a cinco años del estudio fase III, KEYNOTE-564 confirma que el tratamiento adyuvante con pembrolizumab prolonga de forma significativa la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG) en pacientes con carcinoma de células renales de células claras (CCRcc) y riesgo intermedio-alto o alto de recaída, en comparación con placebo.

En esta actualización, la mediana de SLE no se alcanzó en el grupo tratado con pembrolizumab, frente a 68.3 meses en el grupo placebo (HR 0.71; IC del 95%: 0.59–0.86). A los seis años, la tasa de SG fue del 86.1% con pembrolizumab frente al 79.4% con placebo. La mediana de SG aún no se había alcanzado en ninguno de los grupos (HR 0.66; IC del 95%: 0.48–0.90).

El ensayo incluyó a 994 pacientes asignados aleatoriamente a recibir pembrolizumab (n=496) o placebo (n=498). Todos los pacientes habían completado o interrumpido el tratamiento al menos tres años antes del análisis, con una mediana de seguimiento de 69.5 meses. Ahora bien, pembrolizumab se administró a 200 mg cada tres semanas durante un máximo de 17 ciclos (mediana: 11.1 meses).

Los participantes se agruparon según su riesgo de recurrencia: intermedio-alto (n=855), alto (n=77) y enfermedad metastásica limitada sin evidencia actual de enfermedad (M1 NED; n=57). El beneficio en SLE fue consistente en todos los subgrupos, con un HR de 0.75 en pacientes de riesgo intermedio-alto (IC del 95%: 0.61–0.93) y de 0.48 en M1 NED (IC del 95%: 0.25–0.92). También se observó mayor efecto en pacientes con características sarcomatoides (HR 0.56) y en tumores de grado 4 (HR 0.65).

En cuanto a la SG, se mantuvo la tendencia favorable. En el grupo de riesgo intermedio-alto M0, el HR fue de 0.65 (IC del 95%: 0.46–0.92). En pacientes M1 NED, el HR fue de 0.36, aunque sin significación estadística. El beneficio fue similar en pacientes con y sin características sarcomatoides (HR 0.67 y 0.64, respectivamente).

Se registraron 171 recurrencias en el grupo pembrolizumab y 226 en el grupo placebo. El tratamiento posterior consistió principalmente en terapia sistémica (42.7% vs. 44.2%), seguido de terapia sistémica combinada con cirugía o radioterapia. El 59% recibió inhibidores VEGF/VEGFR. La exposición a inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1 tras la recaída fue del 28.7% en el grupo pembrolizumab y del 48.2% en el grupo placebo.

En cuanto a seguridad, no se reportaron nuevos eventos adversos graves relacionados con el tratamiento después de los tres años. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 79.1% de los pacientes tratados con pembrolizumab y en el 53% con placebo. Los eventos de grado 3 o 4 fueron más frecuentes con pembrolizumab (18.6% vs. 1.2%), con toxicidad inmune y reacciones a la infusión en el 36.7% y 7.3% de los pacientes, respectivamente.

A partir de los resultados iniciales del estudio, pembrolizumab fue aprobado como tratamiento adyuvante para pacientes con CCRcc en riesgo intermedio-alto o alto tras nefrectomía o metastasectomía. Este nuevo análisis respalda su uso continuado como estándar terapéutico en este escenario clínico.

Fuente consultada:

Five-year follow-up results from the phase 3 KEYNOTE-564 study of adjuvant pembrolizumab (pembro) for the treatment of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Abstract #4514. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.