La Comisión Europea ha aprobado el uso de pembrolizumab como tratamiento perioperatorio en adultos con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado y resecable (HNSCC, por sus siglas en inglés) cuyos tumores expresan PD-L1 con CPS ≥1. La indicación contempla pembrolizumab en monoterapia neoadyuvante, seguido de tratamiento adyuvante con pembrolizumab combinado con radioterapia con o sin cisplatino, y posteriormente pembrolizumab en monoterapia.

La decisión se basó en los resultados del ensayo fase III KEYNOTE-689, que demostraron una reducción del 30% en el riesgo de recurrencia, progresión o muerte frente a la radioterapia adyuvante con o sin cisplatino (HR 0.70; IC del 95% 0.55–0.89; p=0.0014). Los pacientes tratados con pembrolizumab alcanzaron una mediana de supervivencia libre de eventos (SLE) de 59.7 meses (IC del 95% 37.9–no alcanzado), comparado con 29.6 meses (IC del 95% 19.5–41.9) en el grupo control.

En cuanto al KEYNOTE-689, es un estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado, el cual incluyó pacientes con HNSCC localmente avanzado resecable de orofaringe, laringe, hipofaringe u oral, sin metástasis, con buen estado funcional (ECOG 0-1) y candidatos a cirugía primaria. Los participantes se asignaron 1:1 a recibir pembrolizumab 200 mg cada tres semanas por dos ciclos antes de la cirugía, seguido de pembrolizumab adyuvante (200 mg cada tres semanas hasta 15 ciclos) más radioterapia estándar, con cisplatino opcional en casos de alto riesgo. El grupo control recibió únicamente radioterapia adyuvante con o sin cisplatino bajo el mismo esquema.

El objetivo primario fue la SLE con variables secundarias que incluyeron supervivencia global, tasa de respuesta patológica mayor, respuesta patológica completa y seguridad. En el subgrupo con PD-L1 CPS ≥ 10, la mediana de SLE también favoreció al esquema con pembrolizumab: 59.7 meses frente a 26.9 meses (HR 0.66; IC del 95% 0.49–0.88; p=0.004).

En cuanto a seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs, por sus siglas en inglés) de cualquier grado se presentaron en 81.4% de los pacientes con pembrolizumab y 81.9% en el grupo control. Los TRAEs ≥ grado 3 ocurrieron en 44.6% vs. 42.9%, y los eventos graves en 19.1% vs. 10.5%, respectivamente. La interrupción del tratamiento por toxicidad fue del 17.7% vs. 12.4%, y las muertes relacionadas con el tratamiento, 1.1% vs. 0.3%.

Fuente consultada:

European Commission Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) as Part of a Treatment Regimen for Adults with Resectable Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (LA-HNSCC) Expressing PD-L1 (CPS ≥1). https://www.merck.com/news/european-commission-approves-keytruda-pembrolizumab-as-part-of-a-treatment-regimen-for-adults-with-resectable-locally-advanced-head-and-neck-squamous-cell-carcinoma-la-hnscc-expressing-pd-l1/. Comunicado de prensa. Acceso el 29 de octubre de 2025.