Nuevos datos del estudio fase III, RATIONALE-306 refuerzan el beneficio clínico de tislelizumab combinado con quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma escamoso de esófago localmente avanzado. En un análisis de subgrupos, esta combinación demostró mejoras significativas en supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP), particularmente en pacientes con expresión tumoral de PD-L1 elevada.
En pacientes con carcinoma escamoso de esófago localmente avanzado (n=88), el tratamiento con tislelizumab más quimioterapia (n=49) se asoció con una mediana de SG de 25.6 meses frente a 12.3 meses con quimioterapia sola (n=39), lo que representa una reducción del 51% en el riesgo de muerte (HR 0.49; p=0.0037). A los 12 y 24 meses, las tasas de SG fueron del 78.5% y 53.5% con tislelizumab, frente al 50.9% y 22.6% con placebo. La mediana de SLP también fue mayor con tislelizumab (9.7 vs. 6.9 meses; HR 0.56; p=0.0262), con tasas a 12 meses de 46.2% y 18.2%, respectivamente.
En el subgrupo con TAP (positividad del área tumoral, por sus siglas en inglés) para PD-L1 ≥5%, el beneficio fue aún más pronunciado. La mediana de SG fue de 26.4 meses con tislelizumab frente a 11.5 meses con quimioterapia sola (HR 0.37; p=0.0067). Las tasas de SG a 24 meses fueron del 56.0% frente al 16.9%. La SLP también fue mayor (13.2 vs. 6.7 meses; HR 0.44) con una tasa de SLP a 12 meses del 52.4% con tislelizumab frente a 14.8% con placebo.
En términos de respuesta, el análisis mostró una mayor tasa de respuesta objetiva en el grupo tislelizumab: 61.2% frente a 38.5%, con una mediana de duración de respuesta de 12.6 vs 7.1 meses. En pacientes con TAP ≥5%, la tasa de respuesta objetiva alcanzó el 68.0% con tislelizumab y 30.0% con quimioterapia sola, con una mediana de duración de la respuesta de 22.1 vs. 5.7 meses.
Es importante resaltar que el perfil de seguridad fue coherente con el observado en la población general del estudio. El 100% de los pacientes tratados con tislelizumab y el 97.4% con placebo presentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento, siendo de grado 3 o superior en el 65.3% y 74.4% respectivamente. Los eventos fatales ocurrieron en el 6.1% y 5.1% de los casos. La tasa de discontinuación del tratamiento por toxicidad fue ligeramente mayor con tislelizumab (40.8% vs. 35.9%).
El estudio RATIONALE-306 es un ensayo global, aleatorizado y doble ciego que incluyó a pacientes con carcinoma escamoso de esófago irresecable localmente avanzado o metastásico sin tratamiento sistémico previo. Los pacientes recibieron tislelizumab o placebo junto con quimioterapia basada en platino más fluoropirimidina o paclitaxel. El objetivo primario fue la SG en la población por intención de tratar, y entre los secundarios se evaluaron SLP, tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, calidad de vida y seguridad.
Datos previos del estudio ya habían demostrado una mejora significativa de la SG con tislelizumab en la población general (17.2 vs. 10.6 meses; HR 0.70; p<0.0001). Estos resultados respaldaron la aprobación por la FDA en marzo de 2025 del uso de tislelizumab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes adultos con carcinoma escamoso de esófago avanzado y expresión de PD-L1 ≥1%.
Fuente consultada:
389MO – Tislelizumab (TIS) + chemotherapy (CT) vs placebo (PBO) + CT in patients (pts) with locally advanced (LA) esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): RATIONALE-306 subgroup analysis. Abstract #389MO, presentado en el marco del Congreso de Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025; Barcelona, España.
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