La combinación mostró una mayor tasa de respuesta, aunque sin significación estadística

Se dieron a conocer los resultados del estudio fase III LEAP-014, que evaluó la combinación de lenvatinib, pembrolizumab y quimioterapia frente a pembrolizumab y quimioterapia en primera línea para pacientes con carcinoma escamoso de esófago metastásico. La actualización corresponde al segundo análisis interino del ensayo, con corte de datos al 8 de mayo de 2025.

El estudio incluyó 850 pacientes con carcinoma escamoso de esófago metastásico no tratados previamente, la mayoría con expresión de PD-L1 (94% con CPS ≥1 y 65% con CPS ≥10). Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1 a recibir lenvatinib (8 mg diarios durante la inducción, con posibilidad de escalar a 20 mg) más pembrolizumab y quimioterapia, ya fuera FP (5-fluorouracilo + cisplatino), mFOLFOX6 (oxaliplatino, leucovorina y 5-fluorouracilo) o TP (docetaxel + cisplatino, utilizado solo en Asia oriental, excepto Japón), o bien pembrolizumab con quimioterapia estándar.  El objetivo principal fue la supervivencia global (SG); mientras que los objetivos secundarios incluyeron supervivencia libre de progresión (SLP), tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la respuesta (DoR, por sus siglas en inglés) y seguridad.

Tras una mediana de seguimiento de 12.4 meses en el brazo de lenvatinib + pembrolizumab + quimioterapia y 11.2 meses en el control, la mediana de SG fue de 17.6 meses frente a 15.5 meses, respectivamente (HR 0.92; IC del 95%: 0.77–1.10; p = 0.1852), sin alcanzar significación estadística. La mediana de SLP fue de 7.2 frente a 6.9 meses (HR 0.89; IC del 95%: 0.75–1.04; p = 0.0753) y la TRO alcanzó 62% frente a 55%, con una mediana de DoR de 8.1 y 6.8 meses, respectivamente.

Dado que la diferencia en SG no fue significativa, los análisis confirmatorios de los desenlaces secundarios no fueron procedentes. Según los investigadores, el estudio se detuvo anticipadamente al determinarse que era poco probable alcanzar una mejora significativa en SG en el análisis final.

En cuanto a seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento se registraron en 97% de los pacientes de ambos grupos, con toxicidades de grado ≥3 en 69% y 68%, respectivamente, y una incidencia de eventos fatales (grado 5) de 1% y 2%. No se identificaron nuevas señales de seguridad, y los perfiles fueron consistentes con los conocidos para cada agente.

La adición de lenvatinib a pembrolizumab más quimioterapia no logró mejorar significativamente la SG en pacientes con carcinoma escamoso de esófago metastásico, aunque mostró una tendencia numérica favorable en respuesta y duración de la respuesta. Los resultados confirman la seguridad esperada y sugieren que la combinación no aporta un beneficio clínico relevante en este contexto de primera línea.

Fuente consultada:

Lenvatinib plus pembrolizumab and chemotherapy vs pembrolizumab and chemotherapy in untreated metastatic esophageal squamous cell carcinoma: The randomized phase III LEAP-014 study. Abstract # LBA79, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.