Izalontamab brengitecan (iza-bren; BL-B01D1) un nuevo anticuerpo conjugado dirigido a EGFR y HER3, basado en un inhibidor de topoisomerasa I, demostró una eficacia significativamente superior frente a la quimioterapia estándar en pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico, según los resultados del estudio fase III BL-B01D1-303, publicados en The Lancet.

El estudio aleatorizado, multicéntrico y abierto incluyó 386 pacientes tratados previamente con al menos dos líneas de quimioterapia sistémica, incluida una basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1. Los participantes fueron asignados 1:1 a recibir el anticuerpo conjugado (2.5 mg/kg los días 1 y 8 cada 3 semanas) o quimioterapia a elección del investigador. La mediana de edad fue de 50 años en el brazo experimental y 49 años en el control; la mayoría eran hombres con estado funcional ECOG 1.

El objetivo primario se alcanzó con una tasa de respuesta global del 54.6 % (IC del 95 %, 45.2–63.8) frente al 27 % (IC del 95 %, 19.1–36.0) con quimioterapia, lo que representa una superioridad estadísticamente significativa (razón de probabilidad 3.3; IC del 95%, 1.9–5.8; p < 0.0001). La tasa de control de la enfermedad fue del 82.4% vs. 69.6%, respectivamente. La mediana de duración de la respuesta alcanzó 8.5 meses frente a 4.8 meses (HR 0.43; IC del 95 %, 0.22–0.83). La supervivencia libre de progresión también fue superior, con 8.38 meses frente a 4.34 meses (HR 0.44; IC del 95 %, 0.32–0.62). Los resultados de supervivencia global aún no son maduros, pero la tendencia favorece al brazo experimental.

En términos de seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 ocurrieron en 79.9 % de los pacientes tratados con el anticuerpo conjugado y en 61.6 % de los tratados con quimioterapia. Los eventos graves se presentaron en 43.4% vs. 27%, respectivamente. Se notificaron cuatro muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo experimental. Las reducciones de dosis fueron necesarias en 41.8% de los casos y las interrupciones temporales en 61.4 %. Los efectos hematológicos más frecuentes fueron anemia (50% vs. 10%) y trombocitopenia (43% vs. 7%). La mayoría de los eventos no hematológicos fueron de grado 1–2 y se manejaron con medidas de soporte habituales. No se identificaron nuevas señales de toxicidad.

Fuente consultada:
Zhou, H., Yang, Y., Tang, L. Q., Qiu, S., Han, Y., Ji, D., Chen, X., Lei, F., Qu, S., Bin, D., Zhang, N., Huang, J., Guo, Y., Liu, Z., Chen, D., Shu, X., Xiao, S., Zhu, H., Zhu, Y., & Zhang, L. (2025, octubre). LBA35 – Iza-Bren (BL-B01D1), an EGFR×HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus physician’s choice of chemotherapy in heavily pretreated recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma: A randomized, open-label, multicenter, phase III, pivotal study (BL-B01D1-303). Abstract #LBA35, presentado en el Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.