El análisis de biomarcadores en el ensayo CLEAR mostró que, aunque la combinación de lenvatinib más pembrolizumab mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) en carcinoma renal avanzado, los biomarcadores como PD-L1 y las firmas génicas no predijeron de manera significativa los resultados clínicos

En el estudio CLEAR, se compararon los efectos de la combinación de lenvatinib más pembrolizumab con sunitinib en pacientes con carcinoma de células renales avanzado en primera línea. Los análisis de biomarcadores realizados en este ensayo proporcionaron información adicional sobre cómo las características moleculares del tumor podrían influir en la eficacia de estos tratamientos.

Los resultados principales mostraron que, aunque se observó una mejora significativa en la eficacia con lenvatinib más pembrolizumab respecto a sunitinib, los biomarcadores no lograron predecir de manera clara los resultados clínicos en términos de SLP o la mejor respuesta global. Específicamente, los análisis no encontraron una asociación significativa entre los niveles de PD-L1 (medido mediante CPS) y la respuesta clínica, ni entre las puntuaciones de las firmas génicas (como la expresión génica inflamatoria por células T o la angiogénesis) y la SLP. Sin embargo, para el tratamiento con sunitinib, se observó que los pacientes con firmas de alta proliferación y una firma MYC tuvieron una SLP más corta, mientras que los pacientes con firmas de alta angiogénesis y densidad microvascular mostraron una SLP más larga.

En cuanto a los genes impulsores del células renales avanzado, los resultados mostraron que la SLP fue similar tanto para los subgrupos mutados como para los no mutados en genes clave como VHL, PBRM1, SETD2, BAP1 y KDM5C. El análisis del hazard ratio (HR) para SLP entre los grupos de tratamiento (lenvatinib más pembrolizumab vs. sunitinib) no mostró diferencias significativas, lo que indica que la progresión de la enfermedad ocurrió a una tasa similar en ambos grupos, independientemente del estado mutacional de estos genes.

Un aspecto relevante fue la identificación de seis nuevos subtipos moleculares en los tumores de los pacientes. Los tumores de los pacientes con riesgo favorable/intermedio se enriquecieron en clusters de angiogénesis y angiogénesis/estroma, mientras que los pacientes con riesgo pobre presentaron más tumores con clusters proliferativos y no clasificados (con baja expresión de TcellinfGEP, baja angiogénesis y baja proliferación). A pesar de estas diferencias moleculares, no se observó ninguna asociación entre los subtipos moleculares y la SLP en los pacientes tratados con lenvatinib más pembrolizumab o sunitinib, después de ajustar por el KPS (índice de rendimiento de Karnofsky) y las firmas génicas relacionadas con la SLP.

En resumen, los análisis de biomarcadores en el estudio CLEAR sugieren que, aunque la combinación de lenvatinib y pembrolizumab mostró mejoras significativas en la SLP y la tasa de respuesta objetiva, la predicción de la respuesta clínica basada en biomarcadores específicos como PD-L1 o las firmas génicas no fue tan clara como se esperaba. Estos resultados destacan la importancia de seguir investigando los biomarcadores para entender mejor los factores que pueden influir en la respuesta a los tratamientos en células renales avanzado avanzado.

Referencia:

Motzer RJ, Porta C, Eto M y cols. Biomarker analyses from the phase 3 randomized CLEAR trial: Lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma. Annals of Oncology, Volume 0, Issue 0.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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