Cabozantinib en monoterapia como una opción terapéutica con eficacia sostenida y tolerabilidad aceptable en la segunda línea, sin evidencia de beneficio adicional con la combinación con atezolizumab

Se presentaron los resultados del estudio fase III CONTACT-03, que evaluó la eficacia y seguridad del cabozantinib como tratamiento de segunda línea (2L) para pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que han progresado tras recibir combinaciones de inmuno-oncología (IO) de primera línea (1L). Los resultados, publicados recientemente, sugieren que cabozantinib solo mantiene una actividad clínica significativa en este escenario, con un perfil de seguridad manejable.

El estudio CONTACT-03, que evaluó cabozantinib (cabo) solo o en combinación con atezolizumab (atezo) en pacientes con CCR metastásico que habían progresado a regímenes basados en IO, incluyó un subgrupo específico de 236 pacientes previamente tratados con combinaciones estándar de IO-IO (ipilimumab-nivolumab) o IO-Inhibidor de la Tirosina Quinasa (axitinib-avelumab, axitinib-pembrolizumab o lenvatinib-pembrolizumab) en 1L. De estos, 107 pacientes recibieron cabo en monoterapia y 129 recibieron cabo + atezo.

Los resultados de eficacia fueron comparables entre ambos brazos. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) según la revisión central independiente cegada (BICR) fue de 10.3 meses para el brazo de cabo y 10.2 meses para el brazo de cabo + atezo. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 36% para cabo y del 37% para cabo + atezo. La enfermedad estable se observó en el 50% de los pacientes con cabo y en el 52% con cabo + atezo. La duración de la respuesta fue de 15.0 meses en el brazo de monoterapia y de 10.5 meses en el de combinación.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento de grado 3/4 se informaron en el 48% de los pacientes tratados con cabo y en el 58% con cabo + atezo. Los EA graves relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 13% y 25% de los pacientes, respectivamente. Las modificaciones de dosis debido a EA fueron necesarias en el 87% de los pacientes en el brazo de cabo y en el 92% en el brazo de cabo + atezo. La interrupción del tratamiento debido a EA se registró en el 5% y 17% de los pacientes, respectivamente.

El estudio indica que cabozantinib como tratamiento de 2L presenta actividad clínica en pacientes con carcinoma de células renales avanzado previamente expuestos a combinaciones de inmunoterapia de primera línea, tanto IO-IO como IO-Inhibidor de la Tirosina Quinasa.

Fuente consultada:

Efficacy and safety of second-line cabozantinib ± atezolizumab for patients with advanced renal cell carcinoma after progression on immuno-oncology combinations: Subgroup analysis of CONTACT-03. Abstract #4523. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.