Los resultados finales del estudio fase III, CheckMate-214 confirman la eficacia a largo plazo de la combinación de nivolumab e ipilimumab como tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado no tratados previamente, en comparación con sunitinib. El análisis final se basa en un seguimiento de 9.3 años, el más extenso registrado hasta ahora para una combinación de inhibidores de puntos de control inmunológico en el tratamiento de primera línea.

Ahora bien, en el estudio se incluyeron a 1096 pacientes con CCR avanzado, asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 a recibir la combinación de nivolumab más ipilimumab o sunitinib. Los datos iniciales del ensayo llevaron a la aprobación de la combinación por parte de la FDA en 2018, tras demostrar beneficios significativos en la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva.

En la población con riesgo intermedio o alto según los criterios IMDC, la combinación inmunoterapéutica mostró mejoras sostenidas en la SG, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la duración de la respuesta. La mediana de SG fue de 46.7 meses con nivolumab más ipilimumab frente a 26.0 meses con sunitinib (HR 0.69), mientras que la mediana de SLP fue de 12.4 frente a 8.5 meses (HR 0.73). La duración de la respuesta fue notablemente superior con la inmunoterapia, con una mediana de 82.8 meses frente a 19.8 meses con sunitinib (HR 0.48).

En pacientes con riesgo favorable, también se observó un beneficio en la SG a los 9 años, con una reducción del riesgo de muerte del 20% (HR 0.80). En la población por intención de tratar, la mediana de SG fue de 52.7 meses con la combinación frente a 37.8 meses con sunitinib (HR 0.71), con una consistencia del beneficio observada en múltiples subgrupos, incluidos aquellos con características sarcomatoides.

La SLP en la población total se mantuvo similar a partir de los 24 meses de seguimiento, con medianas de 12.4 meses para la combinación y 12.3 meses para sunitinib (HR 0.88). No obstante, la durabilidad de las respuestas fue claramente superior con inmunoterapia: en la población total, la mediana de duración de la respuesta fue de 76.2 meses frente a 25.1 meses con sunitinib (HR 0.53). Además, el 58% de los pacientes con nivolumab más ipilimumab mantenía respuesta al momento del corte de datos, y un 80% de estos mantenía una respuesta completa.

En cuanto a seguridad, los eventos adversos relacionados al tratamiento fueron reportados en el 94% de los pacientes que recibieron inmunoterapia y en el 98% de los que recibieron sunitinib. Los eventos de grado ≥3 fueron menos frecuentes con la combinación (49% vs. 64%). Los eventos inmunomediados más comunes involucraron tracto gastrointestinal, piel, tiroides e hígado, ocurriendo principalmente en las primeras etapas del tratamiento. El 31% de los pacientes requirió corticosteroides para su manejo.

Casi todos los pacientes habían interrumpido el tratamiento al momento del análisis final. La progresión de la enfermedad fue la principal causa de discontinuación (49% con nivolumab más ipilimumab vs. 68% con sunitinib).

Estos resultados finales consolidan a nivolumab más ipilimumab como un estándar de tratamiento de primera línea en pacientes con CCR avanzado no tratados previamente. Además, se mencionó que la formulación subcutánea de nivolumab ha demostrado una eficacia comparable a la administración intravenosa y podría considerarse como opción de mantenimiento tras la inducción con la combinación.

Fuente consultada:

Nivolumab plus ipilimumab vs sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: Final analysis from the phase 3 CheckMate 214 trial. Abstract #4505. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.