Los resultados actualizados del estudio CLEAR¹ confirman que la eficacia de lenvatinib + pembrolizumab fue duradera y clínicamente significativa con un seguimiento prolongado.

En pasados días, la COFEPRIS aprobó la combinación de lenvatinib + pembrolizumab para el tratamiento de primera línea en pacientes con carcinoma de células renales (CCR). La aprobación fue respaldada por la actualización a 34 meses del estudio fase III, CLEAR, el cual demostró la eficacia de la combinación en pacientes con diagnóstico de CCR que no habían recibido terapia sistémica previa.¹

CLEAR es un estudio que aleatorizó 1:1:1 a pacientes para recibir lenvatinib (20mg al día, vía oral, en ciclos de 21 días) en combinación con pembrolizumab (200mg, vía intravenosa, cada 21 días) vs. lenvatinib (18mg al día, vía oral) en combinación con everolimus (5mg al día, vía oral) vs. sunitinib (50mg, vía oral, por día en ciclos de 4 semanas tomando el medicamento y 2 semanas de descanso). En total, se incluyeron 1,069 pacientes, de las cuales 355 se aleatorizaron en el brazo de la combinación lenvatinib + pembrolizumab, 357 pacientes en el brazo de lenvatinib + everolimus y 357 pacientes en el brazo de sunitinib.¹

Con una mediana de seguimiento para la supervivencia libre de progresión (SLP) de 27.8 meses para el brazo de lenvatinib + pembrolizumab y de 19.4 meses para el brazo de sunitinib, se encontró una mediana de SLP de 23.3 meses vs. 9.2 meses, respectivamente (HR: 0.42, IC del 95% 0.34–0.52, P <0.0001).¹

En el caso de la supervivencia global (SG), la mediana de seguimiento fue de 33.7 meses para la combinación de lenvatinib + pembrolizumab y de 33.4 meses para el brazo de sunitinib. No se alcanzó la mediana de SG en ninguno de los brazos, mostrando mejoría en el brazo de la combinación (HR: 0.72, IC de 95%: 0.55-0.932).¹

La tasa de respuesta objetiva fue del 71% (IC del 95%: 66.3-75.7) en el brazo de lenvatinib + pembrolizumab vs. 36% (IC del 95%: 28.0-41.7) en el brazo de sunitinib. La tasa de respuesta completa fue del 17% vs. 4%, respectivamente.¹

En cuanto a la seguridad, de acuerdo con el análisis primario de Motzer del mismo estudio, los eventos adversos más comunes de cualquier grado fueron diarrea, hipertensión, hipotiroidismo, disminución del apetito y fatiga en el brazo de la combinación de lenvatinib + pembrolizumab, y diarrea, hipertensión, estomatitis, fatiga y náusea en el brazo de sunitinib.²

En conclusión, estos resultados apoyan el uso de lenvatinib + pembrolizumab como primera línea de tratamiento en pacientes con CCR avanzado.

Referencias:

1. Choueiri TK, Eto M, Motzer R, De Giorgi U, Buchler T, Basappa NS, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib as first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma (CLEAR): extended follow-up from the phase 3, randomised, open-label study. Lancet Oncol [Internet]. 2023;24(3):228–38. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00049-9
2. Motzer R, Alekseev B, Rha S-Y, Porta C, Eto M, Powles T, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med [Internet]. 2021;384(14):1289–300. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2035716