El estudio TRIPLETE demuestra que la intensificación inicial con mFOLFOXIRI más panitumumab prolonga significativamente la supervivencia global frente a mFOLFOX más panitumumab, sin diferencias en respuesta tumoral ni supervivencia libre de progresión

El estudio TRIPLETE es un ensayo fase III, aleatorizado, que evaluó dos estrategias de tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) metastásico RAS/BRAF wild-type. Se incluyeron 435 pacientes, asignados de forma 1:1 a recibir mFOLFOX más panitumumab (grupo control, n= 217) o mFOLFOXIRI más panitumumab (grupo experimental, n= 218). El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva, y los objetivos secundarios incluyeron supervivencia global, supervivencia libre de progresión y otros parámetros de eficacia. El análisis se realizó por intención de tratar, con un seguimiento mediano de 60.2 meses (rango intercuartílico: 49.3–70.0).

En el análisis final a 5 años, la supervivencia global fue significativamente mayor en el grupo experimental. La mediana de supervivencia global fue de 41.1 meses con mFOLFOXIRI más panitumumab frente a 33.3 meses con mFOLFOX más panitumumab, con un HR de 0.79 (IC del 95%: 0.63–0.99; p= 0.049). Este beneficio se observó de forma consistente independientemente de las características clínicas basales. En contraste, no se confirmaron diferencias significativas en la tasa de respuesta objetiva, que fue del 75% en el grupo experimental y del 78% en el control (OR 0.84; IC del 95%: 0.54–1.31; p= 0.442), ni en la reducción tumoral precoz, profundidad de respuesta, tasa de resección sin tumor residual ni en la supervivencia libre de progresión (HR 0.95; IC del 95%: 0.78–1.16; p= 0.606).

El beneficio en supervivencia global parece estar relacionado con una mayor supervivencia tras la progresión. Entre los pacientes vivos al momento de la progresión, la mediana de supervivencia postprogresión fue de 24.6 meses en el grupo experimental frente a 17.7 meses en el grupo control (HR 0.79; IC del 95%: 0.62–1.01; p= 0.062). Las proporciones de pacientes que recibieron tratamientos posteriores fueron similares en ambos brazos, incluyendo segundas líneas (73% vs 71%), terceras líneas (51% vs 49%), cuartas líneas (31% vs 32%) y tratamientos locorregionales no paliativos (16% en ambos grupos). En conjunto, los resultados confirman que la estrategia upfront con mFOLFOXIRI más panitumumab logra una mejora significativa de la supervivencia global frente al doblete estándar, a costa de una mayor intensificación inicial del tratamiento, sin impacto adicional en las tasas de respuesta.

Fuente consultada:

Conca V, Rossini D, Antoniotti C y cols. Upfront Modified FOLFOXIRI Plus Panitumumab for RAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Final Results of the Phase III TRIPLETE Study. J Clin Oncol 0, JCO-25-01337DOI:10.1200/JCO-25-01337.