Se presentaron los resultados del ensayo clínico fase III, FIND que ha revelado que el uso de la vigilancia postoperatoria guiada por ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) aumenta significativamente la proporción de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) no metastásico recurrente que reciben terapia con intención curativa.

La vigilancia postoperatoria es fundamental en el manejo del cáncer colorrectal para detectar tempranamente cualquier signo de recurrencia. Actualmente, el análisis de la metilación del ctDNA permite la detección de enfermedad residual mínima incluso antes que las modalidades de imagen estándar. El ensayo FIND fue diseñado para evaluar si este tipo de vigilancia mejoraría los resultados en comparación con la vigilancia estándar.

El estudio FIND es un ensayo prospectivo, fase III, multicéntrico y aleatorizado. Los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente después de la cirugía a uno de dos grupos: vigilancia mediante monitorización de ctDNA o vigilancia estándar. El análisis de ctDNA se llevó a cabo utilizando un ensayo cuantitativo de PCR (Polymerase Chain Reaction, por sus siglas en inglés) específico de metilación de tubo único (mqMSP) dirigido a 10 marcadores de metilación, capaz de detectar ADN tumoral con una fracción alélica tan baja como el 0.01%.

En el grupo experimental, la monitorización de ctDNA se combinó con las imágenes estándar. Una prueba de ctDNA positiva desencadenaba una tomografía computarizada (TC) inmediata. Si las imágenes iniciales eran negativas, se realizaban TC bimestrales junto con pruebas de ctDNA trimestrales. La frecuencia de las imágenes volvía a la estándar después de dos resultados consecutivos negativos de ctDNA. El objetivo primario del estudio era determinar la proporción de pacientes recurrentes que recibían terapia con intención curativa dentro de los 2 años posteriores a la cirugía.

Entre julio de 2023 y junio de 2024, un total de 728 pacientes fueron aleatorizados (363 en el grupo guiado por ctDNA y 365 en el grupo estándar). Hasta febrero de 2025, la mediana de seguimiento fue de 12 meses.

Aunque los análisis de intención de tratar (ITT) y por protocolo no mostraron una diferencia significativa en las tasas acumuladas de recurrencia entre ambos grupos (P=0.671 ITT; P=0.738 por protocolo), el ensayo arrojó un resultado crucial: la vigilancia guiada por ctDNA aumentó significativamente la proporción de pacientes recurrentes que recibieron terapia con intención curativa. Específicamente, el 50.0% de los pacientes en el grupo guiado por ctDNA (IC del 95% 31.4–68.6%) recibieron tratamiento curativo, en comparación con el 22.6% en el grupo de vigilancia estándar (IC del 95% 11.4–39.8%). Esto representa un riesgo relativo de 2.214 (1.060–4.780), con un valor de P de 0.034, indicando una mejora estadísticamente significativa.

En conclusión, el análisis intermedio del ensayo FIND demuestra que la vigilancia postoperatoria guiada por la metilación del ctDNA mejora sustancialmente la probabilidad de que los pacientes con cáncer colorrectal no metastásico recurrente reciban un tratamiento con intención curativa en comparación con el seguimiento estándar basado en imágenes.

Fuente consultada:

LBA1 – Dynamic circulating tumor DNA methylation monitoring guiding postoperative surveillance in non-metastatic colorectal cancer: Interim analysis of FIND trial. Abstract #LBA1, presentado en el marco del Congreso de Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025; Barcelona, España.