La combinación de encorafenib + cetuximab y mFOLFOX6 mejoró la respuesta, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutación BRAF V600E, incluidos los menores de 50 años

En el Simposio 2026 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica sobre Cánceres Gastrointestinales, se presentaron los resultados del estudio BREAKWATER, fase III, que evaluó el tratamiento de primera línea con encorafenib + cetuximab (EC) ± mFOLFOX6 en pacientes con CCRm con mutación BRAF V600E, con un análisis exploratorio por edad para comparar pacientes jóvenes (<50 años, EOCRC) y adultos mayores (≥50 años, AOCRC). Este análisis es relevante porque, aunque la mayoría de los CCRm ocurre en mayores de 50 años, cada vez se diagnostican más casos en menores de 50, y los resultados en este grupo habían sido inconsistentes.

En el ensayo, 639 pacientes fueron aleatorizados inicialmente: EC n=158, EC+mFOLFOX6 n=236, y control (quimioterapia ± bevacizumab) n=243. Tras un análisis por edad, se incluyeron 39, 66 y 59 pacientes EOCRC en los brazos EC, EC+mFOLFOX6 y control, respectivamente, y 119, 170 y 184 pacientes AOCRC en cada brazo. La edad mediana fue 41 años para EOCRC y 64 años para AOCRC. Los objetivos primarios fueron tasa de respuesta objetiva (TRO) y SLP evaluadas por revisión central independiente (BICR), y el objetivo secundario clave fue la SG.

Los resultados mostraron que EC+mFOLFOX6 mejoró consistentemente los resultados en ambos grupos etarios. Entre los pacientes EOCRC, la TRO confirmada fue 69.7% con EC+mFOLFOX6 frente a 45.8% con control (OR: 2.73; IC del 95%: 1.31, 5.68); la mediana de SLP fue 10.9 meses frente a 7.1 meses (HR: 0.57; IC del 95%: 0.34, 0.95), y la mediana de SG fue 23.8 meses frente a 15.1 meses (HR: 0.42; IC del 95%: 0.25, 0.71). En los pacientes AOCRC, la TRO fue 64.1% frente a 34.8% (OR: 3.35; IC del 95%: 2.17, 5.18), la mediana de SLP 14.0 meses frente a 7.1 meses (HR: 0.49; IC del 95%: 0.37, 0.65), y la mediana de SG 30.3 meses frente a 14.9 meses (HR: 0.51; IC del 95%: 0.38, 0.68). Los eventos adversos graves (grado 3/4) fueron similares entre EOCRC y AOCRC en el brazo combinado (80% y 82%, respectivamente) y más bajos en el brazo de EC solo (35-45%).

En conclusión, todos los pacientes con CCRm BRAF V600E tratados con EC+mFOLFOX6, incluidos los menores de 50 años, mostraron mejoras claras en TRO, SLP y SG frente a quimioterapia estándar, y el perfil de seguridad fue comparable entre pacientes jóvenes y adultos mayores.

Fuente consultada:

Eng C, Kopetz S, Tabernero J y cols. BREAKWATER phase 3: Post hoc subgroup analyses by age in patients (pts) with BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 2; abstr 122).