Los resultados del análisis de biomarcadores del estudio BEACON CRC respaldan el uso de encorafenib y cetuximab, con o sin binimetinib, para tratar a esta población de pacientes, ofreciendo también importantes conocimientos sobre la respuesta y resistencia a la terapia dirigida en la vía MAPK

Previamente, el estudio BEACON CRC había demostrado que la combinación de encorafenib y cetuximab, con o sin binimetinib, mejoraba de manera significativa la supervivencia global (SG) en comparación con la terapia tradicional de cetuximab junto con quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) BRAF-V600 mutado, que ya habían recibido tratamientos previos. Ahora, una de las contribuciones más importantes del estudio es la identificación de biomarcadores que podrían predecir cómo responden los pacientes a este tratamiento específico. A través de un análisis exploratorio de biomarcadores predefinido, que incluyó la secuenciación del exoma completo y del transcriptoma, así como el perfil genómico del ADN tumoral circulante, los investigadores pudieron caracterizar mejor los correlatos genómicos y transcriptómicos asociados con los resultados clínicos.

Los resultados sugieren que los tumores con firmas inmunitarias más altas tienden a beneficiarse más del régimen de encorafenib, binimetinib y cetuximab. Además, se observó que las alteraciones genómicas en RAS, MAP2K1 y MET eran más comunes en los pacientes tratados con la combinación de encorafenib y cetuximab, con o sin binimetinib, y se asociaron con características específicas, como una elevada firma genética del ciclo celular. También se encontró que la mutación en TP53 al inicio del tratamiento estaba relacionada con la amplificación adquirida de MET.

Las mutaciones adquiridas se presentaron en diversas formas, siendo subclonales y policlonales, lo que sugiere un aumento en la tasa de mutación tumoral con el tratamiento.

En resumen, el estudio BEACON CRC no solo otorga una opción terapéutica para los pacientes con cáncer colorrectal con una mutación en BRAF-V600E, sino que también sienta las bases para una mejor comprensión de los mecanismos moleculares que influyen en la respuesta al tratamiento, lo que podría llevar a enfoques más personalizados en el futuro.

Referencia:
Kopetz, S., Murphy, D.A., Pu, J. et al. Molecular profiling of BRAF-V600E-mutant metastatic colorectal cancer in the phase 3 BEACON CRC trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03235-9.

Noticia redactada por Pamela Mercado
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