El estudio fase III, CheckMate 8HW confirmó que la combinación de nivolumab e ipilimumab mantiene un beneficio clínico relevante en supervivencia libre de progresión (SLP) frente a nivolumab en monoterapia, sin observarse nuevas señales de toxicidad en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación por desajuste (dMMR). El análisis, con corte de datos al 30 de abril de 2025 y con una mediana de seguimiento de 50.1 meses, mostró que la mediana de SLP aún no se había alcanzado con la combinación frente a 60.8 meses con la monoterapia (HR 0-69; IC del 95% 0.48–0.99; p=0.0413). Aunque no se cumplió el umbral estadístico preespecificado, la magnitud y consistencia del beneficio apoyan un efecto clínicamente significativo de la doble inmunoterapia.

El ensayo, abierto y multicéntrico, incluyó pacientes con CCRm o irresecable con MSI-H/dMMR sin exposición previa a inmunoterapia y con estado funcional ECOG 0–1. Los participantes fueron asignados en proporción 2:2:1 a nivolumab solo, la combinación nivolumab + ipilimumab o quimioterapia estándar (mFOLFOX6 o FOLFIRI ± bevacizumab o cetuximab). El tratamiento se mantuvo hasta progresión, toxicidad inaceptable o un máximo de dos años. Los objetivos primarios fueron la SLP por revisión central ciega de la combinación frente a quimioterapia en primera línea y frente a monoterapia en todas las líneas de tratamiento. Entre los objetivos secundarios se evaluaron la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia global (SG) y la seguridad.

En el análisis actualizado, la combinación alcanzó una tasa de respuesta objetiva del 73% (IC del 95%; 65–79%) frente al 61% (IC del 95%; 53–69%) con nivolumab solo. Las respuestas completas fueron del 35% y 31%, respectivamente, y las tasas de progresión como mejor respuesta fueron menores con la combinación (11% vs. 16%). La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 2.8 meses con la doble terapia y 2.7 meses con monoterapia, y la duración de la respuesta no se había alcanzado en ninguno de los brazos. En el análisis de SG en pacientes con confirmación central de MSI-H/dMMR, la mediana de SG no se había alcanzado en ninguno de los grupos, aunque el análisis descriptivo favoreció la combinación (HR 0,61; IC del 95% 0.45–0.83). Con un 69% de los eventos esperados registrados, los datos de SG siguen siendo inmaduros.

En toda la población aleatorizada, la combinación confirmó su beneficio en SLP frente a la monoterapia, con una mediana aún no alcanzada frente a 44.3 meses (HR 0.62; IC del 95% 0.48–0.80). El perfil de seguridad fue coherente con informes previos: se observaron más efectos adversos relacionados con el tratamiento al añadir ipilimumab aunque la tolerabilidad global fue buena y las toxicidades grado 3–4 no superaron el 3%. No se registraron muertes adicionales con el seguimiento prolongado. Los eventos adversos más frecuentes (≥10%) fueron prurito, diarrea, hipotiroidismo, astenia, fatiga, exantema, insuficiencia suprarrenal, elevación de ALT, artralgia e hipertiroidismo.

Fuente consultada:

Lonardi, S., Lenz, H. J., Elez Fernandez, E., y cols. Nivolumab plus ipilimumab vs nivolumab monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): New results from CheckMate 8HW. Abstract #1787MO. Presentado en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.