Los resultados del estudio fase III, COMMIT muestran que añadir mFOLFOX6 y bevacizumab a atezolizumab como tratamiento de primera línea mejora de forma significativa la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a atezolizumab en monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación por desajuste (dMMR).

La combinación alcanzó una SLP mediana de 24.5 meses (IC del 95%: 10.1–no estimable), frente a 5.3 meses con atezolizumab solo, lo que se traduce en una reducción del 56% en el riesgo de progresión o muerte (HR 0.439; IC del 95%: 0.23–0.84; p=0.0103). Este resultado superó el límite estadístico predefinido para demostrar beneficio clínico.

El estudio incluyó 102 pacientes no tratados previamente con CCRm MSI-H/dMMR, reclutados entre 2017 y 2025. Los participantes fueron asignados a atezolizumab 840 mg cada dos semanas o al esquema combinado de mFOLFOX6, bevacizumab (5 mg/kg) y atezolizumab. Un brazo de quimioterapia sola fue eliminado tras establecerse la inmunoterapia como estándar de tratamiento en este contexto molecular.

Más allá del beneficio en SLP, la profundidad de respuesta fue claramente superior con la combinación. La tasa de respuesta completa fue del 36.1% frente al 18.9% con monoterapia. De especial relevancia clínica fue la reducción marcada de progresión primaria, que ocurrió en solo 2.8% de los pacientes tratados con el triplete frente al 32.4% en el brazo de atezolizumab solo.

El beneficio fue consistente en subgrupos de mal pronóstico. En pacientes con mutación BRAF V600E, el riesgo de progresión se redujo de forma significativa (HR 0.23), al igual que en aquellos con tumores primarios del colon derecho (HR 0.39), poblaciones tradicionalmente asociadas a menor respuesta a la inmunoterapia aislada.

La mayor eficacia se acompañó de un incremento de toxicidad. Los eventos adversos grado 3–4 se observaron en el 73.2% de los pacientes del brazo combinado frente al 41.5% con atezolizumab solo. Los eventos más frecuentes fueron neutropenia, infecciones, hipertensión y diarrea. Se registraron cinco eventos fatales: uno por progresión tumoral en el grupo de monoterapia y cuatro en el grupo combinado, incluidos dos fallecimientos súbitos y una hemorragia hepática postquirúrgica tras la suspensión previa de bevacizumab y oxaliplatino.

Fuente consultada:

 Rocha Lima CMS, Yothers G, George TJ, et al. Colorectal Cancer Metastatic dMMR Immunotherapy (COMMIT) study: A randomized phase III study of atezolizumab (atezo) monotherapy versus mFOLFOX6/bevacizumab/atezo (FFX/bev) in the first-line treatment of patients (pts) with deficient DNA mismatch repair (dMMR) or microsatellite instability-high (MSI-H) metastatic colorectal cancer (mCRC)— NRG-GI004/SWOG-S1610. J Clin Oncol. 44, 2026 (suppl 2; abstr 14). doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.14. Comunicado de prensa. Acceso el 12 de enero de 2026.