La FDA ha aprobado el uso de la combinación de nivolumab e ipilimumab como tratamiento de primera línea para pacientes adultos y pediátricos a partir de los 12 años con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación por desajuste (dMMR) que no habían recibido tratamiento sistémico previo.

La decisión regulatoria se sustenta en los resultados del estudio fase III, aleatorizado y abierto, CheckMate-8HW, que demostró beneficios estadística y clínicamente significativos en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia seleccionada por el investigador. En una cohorte de 255 pacientes con tumores MSI-H o dMMR confirmados, la mediana de SLP no fue alcanzada con la combinación nivolumab/ipilimumab (IC del 95%, 38.4 meses a no estimable), en comparación con 5.8 meses (IC del 95%, 4.4–7.8) con quimioterapia (HR: 0.21; IC del 95%, 0.14–0.32; p<.0001). Los análisis de supervivencia global (SG) y tasa de respuesta objetiva no estaban disponibles al momento del análisis interino de SLP debido al plan estadístico del estudio.

En un análisis adicional que incluyó a 582 pacientes con MSI-H/dMMR confirmado centralmente, se evaluaron los resultados de eficacia entre la combinación de nivolumab con ipilimumab y nivolumab en monoterapia, independientemente de la línea de tratamiento. La mediana de SLP no se alcanzó en el grupo tratado con la combinación (IC del 95%, 53.8 meses a no estimable), mientras que fue de 39.3 meses en el grupo que recibió solo nivolumab (IC del 95%, 22.1 a no estimable), con una reducción del riesgo de progresión del 38% (HR: 0.62; IC del 95%, 0.48–0.81; p=0.0003).

Asimismo, la tasa de respuesta objetiva fue superior con la combinación (71%; IC del 95%, 65%–76%) frente a la monoterapia (58%; IC del 95%, 52%–63%; p=0.0011). Los datos de SG no estaban disponibles al momento del análisis interino.

Adicionalmente, es importante señalar que la FDA otorgó la aprobación definitiva a nivolumab en monoterapia en esta misma población, tras haber sido previamente aprobado bajo vía acelerada. Esta indicación aplica a pacientes cuya enfermedad avanzó tras recibir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

Finalmente, el perfil de seguridad de la combinación fue manejable y consistente con estudios previos. No se identificaron nuevas señales de seguridad. Los eventos adversos más comunes en ≥20% de los pacientes tratados con la combinación fueron fatiga, diarrea, prurito, dolor abdominal, dolor musculoesquelético y náuseas. En los pacientes que recibieron nivolumab en monoterapia, los eventos más frecuentes también incluyeron fatiga, diarrea, dolor abdominal, prurito y dolor musculoesquelético.

Fuente consultada:

FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic MSI-H or dMMR colorectal cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-msi-h-or-dmmr-colorectal-cancer?utm_medium=email&utm_source=govdelivery. Comunicado de prensa. Acceso el 08 de abril de 2025.

Noticia redactada por Claudia Fernández
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