Un análisis post hoc del estudio fase III, FRESCO-2 demostró que fruquintinib mejora los desenlaces clínicos en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm), independientemente del sitio de metástasis al inicio del tratamiento. El análisis incluyó subgrupos con metástasis hepáticas, pulmonares, óseas o peritoneales, y mostró una tendencia consistente de beneficio en supervivencia y control de la enfermedad frente a placebo.

En pacientes con metástasis hepáticas exclusivas, fruquintinib más tratamiento de soporte (BSC, por sus siglas en inglés) prolongó la mediana de supervivencia global (SG) a 8.5 meses frente a 3.1 meses con placebo (HR: 0.256), y la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 3.7 frente a 1.9 meses (HR: 0.157; p=0.0093). Aunque no se observaron respuestas objetivas, la tasa de control de enfermedad fue significativamente superior con fruquintinib (63.2% vs 0%).

En el subgrupo con metástasis pulmonares exclusivamente, la mediana de SG con fruquintinib fue de 14.1 meses, mientras que no fue evaluable con placebo debido a censura de datos en la mayoría de los pacientes. La SLP se duplicó con fruquintinib (5.7 vs 2.6 meses; HR: 0.170; p=0.0063). La tasa de control de la enfermedad fue de 68.0% frente a 50.0%, aunque sin diferencia estadísticamente significativa.

En pacientes con metástasis óseas, con o sin otras localizaciones, fruquintinib también mostró beneficios claros: la SG fue de 7.6 vs 3.4 meses (HR: 0.399; p=0.0065), la SLP fue de 3.7 vs 1.8 meses (HR: 0.354; p=0.0003), y la tasa de control de la enfermedad fue de 54.9% vs. 22.2% (p=0.006).

En el grupo con metástasis peritoneales, con o sin otras localizaciones, la SG fue de 5.4 vs 4.2 meses (HR: 0.669), y la SLP de 3.4 vs 1.8 meses (HR: 0.305; p=0.0002). La tasa de control de la enfermedad fue significativamente superior con fruquintinib (52.2% vs 13.2%; p<0.0001).

Es importante recordar que FRESCO-2 es un estudio global que incluyó 691 pacientes con CCRm previamente tratados, aleatorizados 2:1 a fruquintinib (5 mg diarios, 3 semanas de tratamiento por 1 de descanso) más BSC o a placebo más BSC. El objetivo primario fue la SG y los objetivos secundarios incluyeron la SLP, tasa de respuesta objetiva, control de la enfermedad, seguridad y tiempo hasta el deterioro del estado funcional (ECOG ≥2 o muerte).

La población del estudio presentaba características clínicas avanzadas: 73% con más de tres líneas previas de tratamiento, 63% con mutaciones en RAS, y más del 96% tratados previamente con inhibidores de VEGF. La mediana de edad fue de 64 años, y más del 55% tenía un ECOG 1.

En cuanto a seguridad, los eventos adversos de grado ≥3 fueron más frecuentes en los subgrupos con metástasis peritoneales y óseas, y menos en aquellos con metástasis hepáticas o pulmonares exclusivas, aunque los investigadores subrayaron la necesidad de cautela por el tamaño reducido de los subgrupos. Los eventos más frecuentes fueron hipertensión, eritrodisestesia palmo-plantar y astenia. Aproximadamente 1 de cada 5 pacientes en cada subgrupo interrumpió el tratamiento por toxicidad.

El análisis también mostró que el tiempo hasta el deterioro funcional (TTD, por sus siglas en inglés) fue más prolongado con fruquintinib, especialmente en pacientes con metástasis óseas (5.5 vs. 1.6 meses; HR: 0.333; p=0.0015) y peritoneales (4.2 vs. 1.8 meses; HR: 0.464; p=0.0174). En los pacientes con metástasis hepáticas o pulmonares exclusivas no se observaron diferencias significativas en TTD.

Fuente consultada:

Efficacy and safety of fruquintinib vs placebo by metastatic site in metastatic colorectal cancer: A FRESCO-2 subgroup analysis. Abstract #37P, presentado en el marco del Congreso de Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025; Barcelona, España.