Nivolumab + ipilimumab mostró un beneficio clínico sostenido en cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con inestabilidad microsatelital alta o deficiencia en la reparación del ADN (MSI-H/dMMR, por sus siglas en inglés), con mejoras en supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia libre de progresión 2 (SLP2) frente a quimioterapia y nivolumab, sin nuevas señales de toxicidad

Se presentaron los resultados actualizados del estudio fase III CheckMate 8HW, que evaluó el uso de NIVO + IPI en primera línea de tratamiento frente a quimioterapia, así como la comparación de NIVO + IPI frente a NIVO en todas las líneas de terapia en pacientes con CCRm con MSI-H/dMMR.

El estudio alcanzó sus dos objetivos principales: la SLP para NIVO + IPI frente a quimioterapia en primera línea, y frente a nivolumab en todas las líneas de tratamiento. Estos hallazgos demuestran un beneficio clínico sostenido, y fueron presentados con una mediana de seguimiento de 47.0 meses (rango 16.7–60.5).

NIVO + IPI redujo el riesgo de progresión o muerte en un 79% en comparación con la quimioterapia en pacientes de primera línea (HR: 0.21; IC del 95%: 0.14–0.31; P<0.0001). Asimismo, la combinación mostró una reducción del 38% en el riesgo de progresión o muerte frente a nivolumab solo en todas las líneas de tratamiento (HR: 0.62; IC del 95%: 0.48–0.81; P=0.0003).

Un aspecto crucial del estudio fue el análisis de la SLP2, un punto exploratorio clave que mide el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión después de una terapia sistémica posterior o el inicio de una segunda terapia sistémica posterior. Los resultados de la SLP2 también favorecieron consistentemente a NIVO + IPI, lo que indica un beneficio clínico sostenido a pesar del uso de terapias subsecuentes.

En particular, en pacientes de primera línea, la mediana de SLP con NIVO + IPI fue de 54.1 meses (IC del 95%: 54.1-no evaluable), en contraste con los 5.9 meses (IC del 95%: 4.4-7.8) observados con quimioterapia. La SLP2 también mostró una ventaja clara para la combinación inmunoterapéutica.

En cuanto a la seguridad, no se identificaron nuevas señales. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 ocurrieron en el 22% de los pacientes tratados con NIVO + IPI y en el 14% de los que recibieron nivolumab solo, lo que concuerda con el perfil de seguridad previamente conocido.

La combinación de NIVO + IPI mantuvo su eficacia frente a quimioterapia en primera línea y frente a nivolumab en todas las líneas, incluso en presencia de tratamientos posteriores. Este beneficio sostenido se reflejó en la mejora consistente de la SLP2 en pacientes con CCRm con MSI-H/dMMR confirmado centralmente.

Fuente consultada:

Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) or NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Expanded analyses from CheckMate 8HW. Abstract #3501, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.