El estudio no demostró beneficio en supervivencia libre de progresión (SLP) al añadir tiragolumab al tratamiento estándar con atezolizumab y bevacizumab en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado no tratado

Se dieron a conocer los resultados del estudio fase III IMbrave152/SKYSCRAPER-14, que evaluó si la adición de tiragolumab (un anticuerpo anti-TIGIT) al esquema estándar de atezolizumab más bevacizumab ofrecía un beneficio clínico superior en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo.

El estudio incluyó un total de 669 pacientes con CHC avanzado no resecable, distribuidos de forma aleatoria 1:1 en dos brazos: 331 pacientes recibieron tiragolumab (600 mg), atezolizumab (1200 mg) y bevacizumab (15 mg/kg) cada tres semanas por vía intravenosa; los otros 338 pacientes recibieron placebo en lugar de tiragolumab, con el mismo esquema de atezolizumab y bevacizumab. Los tratamientos se mantuvieron hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los objetivos primarios fueron la SLP evaluada por el investigador y la supervivencia global (SG); como objetivos secundarios se consideraron la tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de respuesta (DoR) y perfil de seguridad.

Con un seguimiento mediano de 12.5 meses al corte de datos de mayo de 2025, el estudio no logró cumplir su objetivo primario. La mediana de SLP fue prácticamente idéntica entre ambos grupos: 8.3 meses en el brazo con tiragolumab frente a 8.2 meses en el grupo placebo (HR 0.97; IC del 95%: 0.80–1.17), lo que indica ausencia de beneficio clínico significativo. La tasa de respuesta objetiva fue ligeramente mayor en el grupo con tiragolumab (29.9% vs. 26.0%) y la duración mediana de la respuesta fue de 15.0 meses frente a 13.2 meses, aunque estas diferencias no se consideraron estadísticamente relevantes. Los datos de SG aún son inmaduros, con un HR de 0.94 (IC del 95%: 0.72–1.22), lo que sugiere que no se espera alcanzar significancia estadística en este obejtivo.

En cuanto a seguridad, los efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 a 5 fueron más frecuentes en el grupo que recibió tiragolumab (44.3% vs. 36.6%), y también se observó una mayor tasa de abandono del tratamiento por toxicidad (17.8% vs. 12.6%). A pesar de esto, el perfil de seguridad fue consistente con lo observado previamente en el estudio IMbrave150.

En resumen, la adición de tiragolumab al tratamiento estándar con atezolizumab y bevacizumab no aportó un beneficio significativo en la SLP ni mostró una ventaja clara en los demás parámetros de eficacia, y se asoció con mayor toxicidad.

Fuente consultada:

Finn RS, Singal AG, Cheng AL y cols. IMbrave152/SKYSCRAPER-14: A phase III study of first-line tiragolumab (tira) + atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs placebo (pbo) + atezo + bev for patients (pts) with untreated locally advanced or metastatic hepatocellular carcinoma (HCC). Abstract #LBA50, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.