La combinación de pembrolizumab y lenvatinib con quimioembolización transarterial (TACE, por sus siglas en inglés) no logró mejorar de forma estadísticamente significativa la supervivencia global (SG) frente a TACE sola en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable y no metastásico, según un análisis interino preespecificado del estudio fase III, LEAP-012. Ante la baja probabilidad de alcanzar el umbral estadístico de beneficio en SG, los patrocinadores decidieron cerrar el estudio de manera anticipada. El perfil de seguridad del régimen combinado fue consistente con lo observado en ensayos previos, sin nuevos hallazgos relevantes.

LEAP-012 fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego que evaluó la eficacia de TACE más pembrolizumab y lenvatinib frente a TACE con placebo en pacientes con CHC irresecable sin metástasis. El estudio incluyó 480 pacientes asignados 1:1 a recibir pembrolizumab 400 mg intravenoso cada seis semanas junto con lenvatinib oral (12 mg o 8 mg según peso corporal) y TACE, o bien placebo intravenoso y oral más TACE. El tratamiento se mantuvo hasta cumplir los criterios de suspensión del protocolo con un máximo de dos años de pembrolizumab, tras lo cual lenvatinib podía continuarse como monoterapia.

Los resultados presentados previamente en el Congreso ESMO 2024 y publicados en The Lancet mostraron que el estudio alcanzó uno de sus objetivos primarios, la supervivencia libre de progresión (SLP). Con una mediana de seguimiento de 25.6 meses, la mediana fue de 14.6 meses con pembrolizumab más lenvatinib frente a 10 meses con placebo (HR 0.66; IC del 95%, 0.51–0.84; p= 0.0002). Sin embargo, la SG a dos años no alcanzó significancia estadística: 75% frente a 69% (HR 0.80; IC del 95%, 0.57–1.11; p=0.087). En cuanto a la seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥ 3 se presentaron en 71% de los pacientes con la combinación y en 32% con el control. Los más frecuentes fueron hipertensión (24% vs. 7%) y trombocitopenia (11% vs. 6%). Se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento en 2% de los casos del brazo experimental (una por insuficiencia hepática, hemorragia gastrointestinal, miositis y hepatitis inmunomediada) y en menos de 1% en el grupo control.

Aunque la combinación de pembrolizumab y lenvatinib logró mejorar la SLP, no se observó un beneficio significativo en SG. Los resultados de LEAP-012 reflejan la dificultad de modificar el pronóstico en el CHC irresecable no metastásico, pese a los avances recientes en inmunoterapia y terapias dirigidas. Las compañías impulsoras del estudio informaron que seguirán analizando los datos y mantienen su compromiso con el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en cáncer de hígado.

Fuente consultada:

Merck and Eisai Provide Update on Phase 3 LEAP-012 Trial in Unresectable, Non-Metastatic Hepatocellular Carcinoma. https://www.merck.com/news/merck-and-eisai-provide-update-on-phase-3-leap-012-trial-in-unresectable-non-metastatic-hepatocellular-carcinoma/. Comunicado de prensa. Acceso el 29 de octubre de 2025.