El estudio fase III KEYNOTE-937 demostró que pembrolizumab como terapia adyuvante tras resección o ablación del carcinoma hepatocelular (CHC) no reduce la recurrencia ni mejora la supervivencia global frente a placebo.

Los datos del estudio KEYNOTE-937 fueron presentados en el Simposio 2026 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica sobre Cánceres Gastrointestinales. Este ensayo fase III evaluó pembrolizumab como tratamiento adyuvante en pacientes con CHC que lograron una respuesta completa tras resección quirúrgica o ablación local con intención curativa, en un escenario donde la recurrencia tumoral es frecuente y no existe un estándar adyuvante establecido.

El estudio incluyó 959 pacientes, de los cuales 476 recibieron pembrolizumab y 483 placebo. Los participantes tenían ≥18 años, estado funcional ECOG 0-1 y función hepática Child-Pugh A, incluyendo pacientes con hepatitis B controlada o antecedentes de hepatitis C. La asignación fue 1:1 a pembrolizumab 200 mg IV cada tres semanas o placebo, hasta 17 ciclos o recurrencia, estratificando por región, tipo de tratamiento local previo, riesgo de recurrencia y alfa-fetoproteína al diagnóstico.

Tras una mediana de seguimiento de 50.7 meses, no se observaron diferencias significativas en la supervivencia libre de recurrencia: 46.7 meses con pembrolizumab frente a 45.5 meses con placebo (HR 1,06; IC del 95 %: 0.88-1.26; p= 0,719 (límite del valor p para significancia: 0.0187), con tasas a 48 meses del 50% en ambos brazos. La mediana de supervivencia global no se alcanzó en ninguno de los grupos, con tasas a 48 meses del 79% vs 81%. Tampoco hubo diferencias relevantes en la supervivencia libre de metástasis a distancia ni en el tiempo hasta cualquier recurrencia.

En términos de seguridad, los eventos adversos de grado ≥3 fueron más frecuentes con pembrolizumab (32% vs 22%), incluyendo eventos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 en 14% vs 5%. No se registraron muertes relacionadas con el tratamiento.

En resumen, pembrolizumab como terapia adyuvante no mostró beneficio sobre placebo en supervivencia libre de recurrencia ni en otros objetivos clínicos relevantes en pacientes con CHC tras resección o ablación local, reforzando la necesidad de continuar investigando nuevas estrategias para reducir la recurrencia y mejorar los resultados a largo plazo.

Fuente consultada:

Chan SL, Bouattour M, Yau T y cols. Adjuvant pembrolizumab for participants with hepatocellular carcinoma and complete radiologic response after surgical resection or local ablation: The phase 3 KEYNOTE-937 study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 2; abstr 477).