La combinación de gedatolisib con fulvestrant, con o sin palbociclib, triplicó la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a fulvestrant solo en pacientes con cáncer de mama avanzado (CMa) con receptores hormonales positivos (RH+), HER2-negativo (HER2−) y sin mutaciones en el gen PIK3CA (wild-type o wt) que habían progresado tras tratamiento con inhibidores CDK4/6 (iCDK4/6)

En un avance importante en el tratamiento del CMa RH+/HER2− y PIK3CA wt, el estudio fase III VIKTORIA-1 evaluó el uso de gedatolisib, un inhibidor de la vía PI3K/AKT/mTOR (conocida como vía PAM), en combinación con fulvestrant, con o sin palbociclib, en comparación con fulvestrant solo. Esta investigación surge en un contexto clínico donde muchas pacientes desarrollan resistencia a la terapia endocrina inicial y a los iCDK4/6, por lo que se busca mejorar la eficacia terapéutica mediante la inhibición de esta vía molecular.

Los resultados muestran que el tratamiento con la combinación de gedatolisib, fulvestrant y palbociclib (terapia tripleta) logró una mediana de SLP de 9.3 meses, frente a solo 2.0 meses con fulvestrant como agente único. Esta diferencia representa una reducción del 76% en el riesgo de progresión o muerte (HR 0.24; IC del 95%: 0.17–0.35; P<0.0001). La combinación doble de gedatolisib y fulvestrant también mostró superioridad frente a fulvestrant solo, con una SLP de 7.4 meses versus 2.0 meses (HR 0.33; IC del 95%: 0.24–0.48; P<0.0001). Esto indica que incluso sin palbociclib, la adición de gedatolisib ofrece un beneficio clínico sustancial.

En cuanto a la tasa de respuesta objetiva (TRO), los resultados también fueron notables: 32% en el grupo con tripleta (incluyendo un caso de respuesta completa), 28.3% en el grupo con doblete, y apenas 1% en el grupo tratado solo con fulvestrant. Esto refleja una mayor capacidad de los tratamientos con gedatolisib para reducir el tamaño tumoral. Aunque el análisis de supervivencia global aún es preliminar, ya se observa una tendencia favorable con un HR de 0.69 para el grupo tripleta y de 0.74 para el doblete, comparados con fulvestrant solo, aunque estos datos aún no alcanzan significación estadística.

Desde el punto de vista de la seguridad, los tratamientos fueron bien tolerados. Las tasas de interrupción del tratamiento debido a efectos adversos relacionados fueron bajas: 2.3% en el grupo tripleta y 3.1% en el doblete. La hiperglucemia fue uno de los eventos más observados, con una incidencia del 9.2% en el grupo tripleta y 11.5% en el doblete; en ambos casos, solo el 2.3% de las pacientes presentó hiperglucemia de grado 3. No se reportaron nuevos efectos tóxicos inesperados.

En conclusión, los datos del estudio VIKTORIA-1 respaldan el uso de gedatolisib en combinación como una posible nueva opción terapéutica de referencia en segunda línea para pacientes con CMa RH+/HER2− y PIK3CA wt que han progresado tras recibir terapia endocrina e iCDK4/6.

Fuente consultada:

Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G y cols. Gedatolisib (geda) + fulvestrant ± palbociclib (palbo) vs fulvestrant in patients (pts) with HR+/ HER2-/PIK3CA wild-type (WT) advanced breast cancer (ABC): First results from VIKTORIA-1. Abstract #LBA17, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.