El refuerzo del mantenimiento redujo en un 36% el riesgo de progresión o muerte y mostró un beneficio consistente en todos los subgrupos analizados

Un ensayo internacional que evalúa una estrategia de mantenimiento más intensiva en cáncer de mama metastásico HER2 positivo (CMm HER2+) presentó resultados alentadores, al mostrar un retraso significativo en la progresión tumoral cuando se añade tucatinib al tratamiento estándar con trastuzumab y pertuzumab.

En la actualidad, las pacientes con enfermedad HER2+ suelen recibir quimioterapia basada en taxanos junto con trastuzumab y pertuzumab como terapia inicial. Tras completar esta fase, se continúa únicamente con las dos terapias dirigidas en régimen de mantenimiento. Aunque esta estrategia ha permitido extender el control de la enfermedad, con frecuencia la progresión tumoral aparece con el tiempo. El estudio HER2CLIMB-05 exploró si reforzar esa etapa de mantenimiento podía ofrecer una ventaja adicional.

Entre marzo de 2022 y julio de 2024 se reclutó a 654 mujeres que no habían mostrado progresión después de cuatro a ocho ciclos de quimioterapia inicial. Las participantes fueron asignadas aleatoriamente a tucatinib (326 pacientes) o placebo (328 pacientes) además de la terapia de mantenimiento habitual. La mediana de edad fue de 54 años, con un rango que abarcó desde 24 hasta 83 años. Cerca del 69%, presentaba enfermedad metastásica de novo y poco más de la mitad tenía tumores con receptores hormonales positivos. Además, aproximadamente una de cada ocho participantes tenía antecedentes o presencia de metástasis cerebrales evaluadas mediante resonancias regulares.

Los resultados, con un corte de datos del 5 de septiembre de 2025, mostraron que la adición de tucatinib redujo el riesgo de progresión o muerte en un 36%, con una HR de 0.641 (IC del 95% entre 0.514 y 0.799), una diferencia que alcanzó una alta significación estadística (p < 0.0001). El beneficio apareció de forma consistente en todos los subgrupos analizados, independientemente de si las pacientes tenían o no metástasis cerebrales, o del estado de los receptores hormonales.

La supervivencia global, aún inmadura con 51 fallecimientos registrados, mostró una tendencia favorable para quienes recibieron tucatinib, con una razón de riesgos de 0.539. Aunque esta señal es preliminar, sugiere un posible impacto en el pronóstico a largo plazo si se mantiene con mayor seguimiento.

En materia de seguridad, el perfil observado coincidió con experiencias previas con tucatinib. La diarrea fue el efecto adverso más frecuente, presente en más del 70% de las pacientes que lo recibieron, mientras que las náuseas y las elevaciones de enzimas hepáticas aparecieron en proporciones menores pero relevantes. Los eventos de mayor gravedad fueron poco comunes, aunque motivaron que el 13.5% de las pacientes suspendiera el fármaco. No se identificaron nuevas señales de toxicidad.

En conjunto, los hallazgos sugieren que fortalecer la terapia de mantenimiento con tucatinib podría representar una mejora significativa para las personas con cáncer de mama metastásico HER2+, un escenario donde mantener el control de la enfermedad después de la quimioterapia inicial sigue siendo un reto clínico importante.

Fuente consultada:

Hamilton E., Curigliano G., Martin M., y cols (2025). HER2CLIMB-05: A randomized, double-blind, phase 3 study of tucatinib versus placebo in combination with trastuzumab and pertuzumab as maintenance therapy for HER2+ metastatic breast cancer. Abstract GS1-01. Presentado en el marco del Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2025, celebrado del 9 al 12 de diciembre de 2025 en San Antonio, Texas, Estados Unidos.