En un análisis exploratorio del estudio, trastuzumab deruxtecán (T-DXd) demostró una mayor eficacia que la quimioterapia (QT) estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) RH+/HER2-bajo o ultrabajo, mejorando la supervivencia libre de progresión (SLP) en todos los subgrupos genómicos evaluados mediante ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés)

En una nueva publicación del estudio DESTINY-Breast06, se presentaron resultados de un análisis exploratorio de biomarcadores que evalúa el beneficio clínico de T-DXd frente a QT elegida por el médico en pacientes con CMm con expresión HER2-baja o -ultrabaja y RH+, después de haber recibido al menos una terapia endocrina. El análisis se centró en muestras de ctDNA recolectadas al inicio del tratamiento, con el fin de investigar cómo las alteraciones genómicas afectan la respuesta al tratamiento.

Los resultados mostraron que T-DXd ofreció una SLP consistentemente superior a la QT en todos los subgrupos genómicos analizados. En pacientes con alteraciones en la vía PI3K, que representaron el 45% del total, la mediana de SLP fue de 13.2 meses con T-DXd, frente a solo 7.1 meses con el brazo control (HR: 0.65). En quienes tenían mutaciones en el gen ESR1 (51.5% de los casos), el beneficio también fue claro: 11.3 meses con T-DXd frente a 7.0 meses con la QT a elección del médico (HR: 0.64). El subgrupo más pequeño, con mutaciones en BRCA1 o BRCA2 (7.7% de los pacientes), mostró la diferencia más marcada, con una mediana de SLP de 21.4 meses con T-DXd comparado con apenas 5.6 meses con QT estándar (HR: 0.14).

Estos hallazgos respaldan que T-DXd no solo mejora el control de la enfermedad en comparación con los tratamientos convencionales, sino que lo hace incluso en presencia de alteraciones genómicas que suelen estar asociadas a peor pronóstico. La mejora en la tasa de respuesta objetiva confirmada también fue favorable a T-DXd en todos los subgrupos, lo que refuerza su eficacia en este tipo de cáncer avanzado. Aunque se trata de un análisis exploratorio, los resultados son clínicamente relevantes y podrían tener implicancias para la selección de tratamiento en función del perfil molecular tumoral.

Fuente:
Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in HER2-low/ultralow, hormone receptor–positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06). Abstract #1013, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.