El ADC dirigido a TROP2 logró duplicar la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia estándar (8.3 vs 4.1 meses; HR 0.35), con un perfil de seguridad manejable

Se presentaron nuevos resultados del estudio fase III OptiTROP-Breast02, que evaluó a sacituzumab tirumotecan, un ADC dirigido a TROP2 con un inhibidor de topoisomerasa I derivado de belotecán unido mediante un nuevo enlazador, en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) RH+/HER2- previamente tratados.

En este ensayo, 399 pacientes que habían progresado tras un inhibidor de CDK4/6 y recibido al menos una línea previa de quimioterapia en el contexto avanzado fueron asignados aleatoriamente (1:1) a recibir sacituzumab tirumotecan (5 mg/kg cada dos semanas) o quimioterapia de elección del investigador (eribulina, vinorelbina, capecitabina o gemcitabina). La mediana de edad fue de 54 años, el 53% tenía tumores HER2-cero, y el 96% presentaba metástasis viscerales.

Sacituzumab tirumotecan mostró superioridad en SLP, con mediana 8.3 vs 4.1 meses (HR 0.35; IC del 95%: 0.26–0.48; p < 0,0001). A los seis meses, la SLP fue 61.4% con sacituzumab tirumotecan vs 25.7% con quimioterapia de elección del investigador. El beneficio fue consistente por estatus HER2 (HER2-cero HR 0.39; HER2-bajo HR 0.31). La tasa de respuesta objetiva fue 41.5% vs 24.1%. Aunque la supervivencia global es inmadura (mediana de seguimiento 7.4 meses), se observó una tendencia favorable (HR 0.33; IC del 95%: 0.18–0.61).

En términos de seguridad, los eventos adversos de grado ≥ 3 ocurrieron en 62% de los pacientes con sacituzumab tirumotecan y 64.8% con quimioterapia de elección del investigador. Las toxicidades más frecuentes fueron la neutropenia (44.5% vs 51.5%) y la disminución del recuento de glóbulos blancos (31.0% vs 31.6%). Las interrupciones por toxicidad fueron poco comunes (0% vs 0.5%), y los casos de neumonitis fueron escasos y leves (1.5% vs 1.0%).

Sacituzumab tirumotecan mejora de forma significativa la SLP frente a la quimioterapia de elección del investigador con perfil de seguridad manejable en CMm RH+/HER2-, incluyendo HER2-bajo y HER2-cero.

Fuente consultada:

Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator’s choice of chemotherapy (ICC) in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): Results from the randomized, multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study. Abstract #LBA23, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.