En el estudio fase III NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze se evaluó la detección de enfermedad residual mínima (ERM) mediante ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadios tempranos tratadas con quimioterapia neoadyuvante con o sin atezolizumab, seguida de tratamiento adyuvante hasta completar un año. La identificación de ERM tras el tratamiento se asoció con un mayor riesgo de recurrencia a distancia.

El ensayo principal incluyó a 1,550 pacientes con CMTN estadio II/III. En un subestudio prospectivo se recolectaron muestras seriadas de sangre desde el inicio del tratamiento neoadyuvante, antes de la cirugía, después de la cirugía y hasta 24 meses posteriores a la aleatorización. Se utilizó un ensayo personalizado por paciente basado en secuenciación completa del exoma tumoral, con 50 a 200 variantes somáticas seleccionadas a partir del análisis paralelo de ADN tumoral y germinal. El objetivo primario fue evaluar la asociación entre ctDNA positivo tras la cirugía y el intervalo libre de recurrencia a distancia (DRFI).

La edad media de las pacientes fue de 50 años. El 78.9% presentó tumores de alto grado, el 61.2% tenía compromiso ganglionar al diagnóstico y el 51% recibió atezolizumab. En 160 pacientes se obtuvo ADN suficiente para desarrollar el ensayo personalizado. En la evaluación basal, previa al tratamiento neoadyuvante, se detectó ctDNA en 153 pacientes, equivalente al 96%. Antes de la cirugía, tras completar la terapia neoadyuvante, se analizaron 155 muestras y solo 14 pacientes (9.0%) mantuvieron ctDNA detectable, lo que indicó una depuración sustancial asociada al tratamiento sistémico.

Después de la cirugía, 147 muestras fueron evaluables para el análisis del objetivo primario. Con una mediana de seguimiento de 37 meses, se documentaron recurrencias a distancia en 14 pacientes, correspondientes al 9.5%. Entre las 138 pacientes (93.8%) con ctDNA negativo tras la cirugía, 131 (95%) permanecieron libres de recurrencia a distancia. En contraste, entre las 9 pacientes con ctDNA positivo posterior a la cirugía (ERM positiva), 7 desarrollaron metástasis a distancia. Esta diferencia se asoció con un incremento significativo del riesgo de recurrencia a distancia, con un HR de 30.3 (IC del 95%: 10.4–88.7), p < 1×10⁻¹⁶. Resultados similares se observaron para el intervalo libre de recurrencia (RFI).

En conclusión, el estudio mostró que la detección de ctDNA mediante un ensayo personalizado de ERM es altamente pronóstica de recurrencia a distancia en pacientes con cáncer de mama triple negativo tratadas con quimioterapia neoadyuvante con o sin atezolizumab y cirugía. Asimismo, se observó una alta prevalencia de ctDNA al diagnóstico y una depuración marcada tras el tratamiento neoadyuvante, lo que respalda el uso de ctDNA como herramienta pronóstica en esta patología.

Fuente consultada:

Evaluation of a whole-exome sequencing tumor-informed circulating tumor DNA MRD assay in patients with early triple-negative breast cancer receiving neoadjuvant chemotherapy with or without atezolizumab: A prospective sub study of the NSABP-B59/GBG-96-GeparDouze Trial. https://sabcs.org/events/rapid-fire-4/. Presentación científica (Abstract RF4-03). Acceso el 12 de diciembre de 2025.