Un seguimiento a largo plazo del ensayo fase III, IMpassion031 confirmó que la adición de atezolizumab a la quimioterapia neoadyuvante estándar mantiene ventajas en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadios II y III. El análisis, publicado en Nature Medicine, evidenció tasas más altas de respuesta patológica completa (pCR, por sus siglas en inglés) y estimaciones de riesgo favorables para supervivencia libre de eventos, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global en comparación con placebo.

El estudio incluyó 333 pacientes sin tratamiento previo, aleatorizados 1:1 para recibir quimioterapia estándar (nab-paclitaxel, doxorubicina y ciclofosfamida) con atezolizumab perioperatorio (165 pacientes) o placebo (168 pacientes). La mejoría en pCR con atezolizumab se observó de forma consistente en subgrupos con tumores PD-L1 positivos y negativos. A los tres años desde la última inclusión, los HR favorecieron a atezolizumab: supervivencia libre de eventos 0.76 (IC del 95%: 0.47–1.21),  supervivencia libre de enfermedad 0.76 (IC del 95%: 0.44–1.30) y supervivencia global 0.56 (IC del 95%: 0.30–1.04). Entre quienes no alcanzaron pCR, un 20% de los tratados con atezolizumab y un 33% del grupo placebo recibieron terapia adyuvante adicional, principalmente capecitabina.

El ensayo también aporta datos clave sobre biomarcadores. Solo un 6% de los pacientes presentó ADN tumoral circulante (ctDNA, por sus siglas en inglés) negativo basal, grupo con desenlaces favorables independientemente de la pCR. En cirugía, el 87% había aclarado ctDNA, mientras que su persistencia identificó a pacientes sin pCR con peor pronóstico. Además, el aclaramiento de ctDNA en la semana 7 se asoció con mejores resultados a largo plazo, lo que refuerza su potencial como marcador temprano para guiar estrategias terapéuticas adaptativas.

El perfil de seguridad fue consistente con los análisis iniciales. Atezolizumab no interfirió con la administración de quimioterapia y no se reportaron muertes relacionadas con el tratamiento. Los eventos adversos de interés fueron predominantemente de grado 1–2, en su mayoría resueltos, sin señales de toxicidad inesperada.

Estos resultados respaldan el uso de atezolizumab como parte de la quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama triple negativo en estadios II y III y subrayan el valor pronóstico del ctDNA más allá de la pCR. Los investigadores señalan que los próximos desafíos incluyen desarrollar estrategias de tratamiento adaptativas basadas no solo en la respuesta tumoral, sino también en la evolución dinámica del ctDNA.

Fuente consultada: