El medicamento pronto estará disponible en México.

La Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios aprobó el uso de trastuzumab deruxtecán en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2+ y HER2 bajo con base en los estudios DESTINY-Breast03 y DESTINY-Breast04.

DESTINY-Breast03

Estudio fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado y comparativo, que busca evaluar la eficacia y seguridad de trastuzumab deruxtecán en comparación con T-DM1 en 524 adultos con cáncer de mama HER2+ irresecable y/o metastásico, que han recibido tratamiento previo con trastuzumab y taxanos para la enfermedad metastásica o han experimentado una recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante. Los pacientes tratados con trastuzumab deruxtecán recibieron 5.4 mg/kg IV cada 3 semanas hasta que se presentara toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP) basada en una revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés) de acuerdo con los criterios RECIST v1.1. Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva. ^[1-2]

• Trastuzumab deruxtecán logró una mediana de SLP de 28.8 meses (IC del 95%: 22.4 – 37.9), mientras que T-DM1 logró una mediana de SLP de 6.8 meses (IC del 95%: 5.6 – 8.2) (HR: 0.33; IC del 95%: 0.26 – 0.43). ^[1]
• El análisis exploratorio actualizado de la SLP no se sometió a pruebas de significancia estadística y no tenía la potencia necesaria para mostrar las diferencias entre los grupos de tratamiento. ^[1-2]
• Trastuzumab deruxtecán es categoría 1 por las guías NCCN en 2L en cáncer de mama etapa IV HER2+. ^[3]

DESTINY-Breast04

Estudio fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado y abierto, que compara trastuzumab deruxtecán con la elección de quimioterapia del médico en 557 pacientes con cáncer de mama HER2 bajo (IHQ 1+ o IHQ 2+/ISH-). El estudio incluyó 2 cohortes: 494 RH+ y 63 RH-. Los pacientes habían recibido 1 o 2 líneas previas de quimioterapia en el ámbito metastásico, y si eran RH+, también habían progresado o eran refractarios a la terapia endocrina. Los pacientes en el brazo de trastuzumab deruxtecán recibieron 5.4 mg/kg IV cada 3 semanas, mientras que los pacientes en el brazo de quimioterapia podían recibir eribulina, capecitabina, gemcitabina, nab-paclitaxel o paclitaxel. El tratamiento continuó hasta que se presentara toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad. El objetivo primario fue la SLP en la población RH+ basada en  una revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés) de acuerdo con los criterios RECIST v1.1. Algunos de los objetivos secundarios incluyeron la SLP evaluada por BICR en la población general del estudio (RH+ y RH-), la SG en la población RH+, la SG en la población general del estudio (RH+ y RH-), la tasa de respuesta objetiva en la población RH+ y la duración de la respuesta en la población RH+. ^[6]

• Trastuzumab deruxtecán es la primera y única terapia dirigida contra HER2 que ha demostrado beneficio en la supervivencia de pacientes con cáncer de mama HER2 bajo (IHQ 1+ o IHQ 2+/ISH-) previamente clasificados como HER2 negativos. ^[4.5]
• Trastuzumab deruxtecán es categoría 1 por las guías NCCN en el tratamiento de la enfermedad HER2 negativa recurrente, irresecable (local o regional) o en estadio IV, en pacientes con tumores con expresión de HER2/IHQ 1+ o 2+ y negativos por ISH. ^[7]

Fuentes:

1. Giordano SH, Franzoi MAB, Temin S, et al. Systemic therapy for advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: ASCO Guideline update. J Clin Oncol. 2022;40(23):2612-2635.
2. Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al; DESTINY-Breast03 Trial Investigators. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) for Breast Cancer V.2.2023. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. Acceso 7 de febrero, 2023.
4. ENHERTU. Prescribing information. Daiichi Sankyo, Inc.; 2022.
5. Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962.
6. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al; DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Protocol for: Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;387(1). doi:10.1056/NEJMoa2203690
7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) for Breast Cancer V.4.2022. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2022. Acceso 21 de junio, 2022.

Noticia redactada por equipo ScienceLink