A pesar de tener una supervivencia global (SG) similar a la monoterapia (16.1 vs. 16.9 meses), la combinación duplicó prácticamente la supervivencia a 5 años en pacientes con PD-L1 <1% y mejoró significativamente los resultados en tumores con mutación STK11

Se ha revelado que en la población global, el uso combinado de inhibidores de CTLA-4 con inhibidores de PD-L1 o PD-1, conocida como bloqueo dual de puntos de control inmunitario, no mejora la supervivencia global (SG) frente a la monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado; sin embargo, en subgrupos específicos sí se observaron beneficios.

Un metaanálisis de seis ensayos clínicos fase III, que reunió a 2,881 pacientes (el 29% mujeres y el 71% hombres) comparó los resultados de 1,282 personas tratadas con doble inmunoterapia frente a 1,599 que recibieron solo inhibidores de PD-1 o PD-L1. En la población global, la doble inmunoterapia no mejoró la SG respecto a la monoterapia (HR 0.95, p=0.19). La mediana fue de 16.1 meses (IC del 95%: 15.0–17.8) con la combinación frente a 16.9 meses (IC del 95%: 15.5–18.3) con monoterapia.

Sin embargo, al analizar subgrupos específicos, surgieron diferencias relevantes. En los pacientes cuyos tumores no expresaban PD-L1 (TPS <1%), la doble inmunoterapia mostró una mediana de supervivencia de 15.5 meses frente a 14.5 meses con monoterapia (HR 0.85, p=0.021).

Este beneficio se hizo aún más notorio en la supervivencia a largo plazo, donde la tasa de SG a 5 años en este subgrupo fue del 16.6% (IC del 95%: 13.4–20.6) con la terapia dual, casi duplicando el 9.3% (IC del 95%: 7.0–12.3) alcanzado con la monoterapia.

Además, los pacientes cuyos tumores albergaban mutaciones en el gen STK11, que históricamente responden mal a la inmunoterapia, también experimentaron una mejora significativa, logrando una mediana de SG de 13.9 meses (IC del 95%: 9.8–20.8) con el bloqueo dual, un periodo considerablemente mayor que los 7.8 meses (IC del 95%: 6.4–12.9), logrados con la monoterapia (HR 0.67, p=0.012). En cambio, no se detectaron diferencias en función de la histología del tumor (escamoso o no escamoso) ni de la presencia de mutaciones en KRAS.

Los resultados confirman que el valor añadido de la combinación depende del perfil tumoral. En particular, los pacientes con tumores PD-L1 negativos o con mutaciones en STK11 podrían ser los grandes beneficiados de esta estrategia.

Fuente consultada:

Long-term overall survival with dual CTLA-4 and PD-L1 or PD-1 blockade and biomarker-based subgroup analyses in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and reconstructed individual patient data meta-analysis. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00429-2/abstract?rss=yes. Comunicado de prensa. Acceso el 2 de octubre de 2025.