El estudio HERTHENA-Lung02 demostró que patritumab deruxtecán (HER3-DXd) mejora significativamente la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta frente a la quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación en EGFR tras progresión a un TKI de tercera generación, con un perfil de seguridad manejable

En pacientes con CPCNP avanzado con mutaciones en EGFR que progresaron tras tratamiento con inhibidores de tercera generación, las opciones terapéuticas disponibles son limitadas y con eficacia modesta. El estudio fase III HERTHENA-Lung02 evaluó el uso de HER3-DXd, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra HER3, comparado con quimioterapia basada en platino, en esta población resistente al tratamiento previo.

En este análisis primario, con 586 pacientes randomizados, HER3-DXd demostró una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP), con una mediana de 5.8 meses frente a 5.4 meses con quimioterapia (HR 0.77; IC del 95%: 0.63–0.94; p=0.011). Aunque la diferencia absoluta en meses fue modesta, la probabilidad de seguir sin progresión a los 12 meses fue mucho mayor con HER3-DXd: 18% frente a solo 5% con quimioterapia. Además, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue más alta con HER3-DXd (35.2% vs 25.3%), y la duración de la respuesta fue ligeramente superior (5.7 vs 5.4 meses). En pacientes con metástasis cerebrales al inicio, HER3-DXd también mostró una ventaja en SLP intracraneal: 5.4 frente a 4.2 meses (HR: 0.75), aunque sin alcanzar significación estadística.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos relacionados al tratamiento ocurrieron prácticamente en todos los pacientes de ambos grupos. Los efectos más comunes fueron náuseas, trombocitopenia y fatiga, todos más frecuentes con HER3-DXd. Los eventos de grado 3 o superior fueron más comunes con HER3-DXd (73% vs 57%), principalmente por trombocitopenia severa (30% vs 7.9%). La neumonitis relacionada al fármaco (enfermedad pulmonar intersticial, EPI) se presentó en el 5% de los pacientes tratados con HER3-DXd, con dos casos fatales (grado 5).

En resumen, HER3-DXd logró una mejora significativa en el control de la enfermedad en comparación con la quimioterapia estándar, particularmente al extender el tiempo sin progresión y aumentar la tasa de respuesta, a costa de una mayor toxicidad hematológica, pero dentro de un perfil de seguridad manejable. El seguimiento continúa para evaluar la supervivencia global y otros biomarcadores que podrían guiar el uso futuro de este tratamiento.

Fuente:
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in resistant EGFR-mutated (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after a third-generation EGFR TKI: The phase 3 HERTHENA-Lung02 study. Abstract #8506, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.